Voroněžská základná lekárska fakulta
Katedra postgraduálneho vzdelávania
Cyklus: Moderné aspekty práce lekárnikov
téma: Nenarkotické analgetiká
Doplnila: Shikina O.A.
Kontrolovala: Zhikhareva Nelli Ivanovna
- História objavu nenarkotických analgetík.
Český chirurg A. Irasek mal pacienta, kuchára, ktorý v nemocnici ošetrili popáleniny vriacou vodou. Kuchár zároveň necítil bolesť, hoci presne určil napríklad miesto vpichu. Irasek naznačil, že príčinou tohto javu môže byť nedostatočný rozvoj niektorých štruktúr nervového systému. Úplná absencia bolesti môže byť rovnako nebezpečná ako bolesť samotná (napríklad kuchár, o ktorom sme hovorili vyššie, by mohol dostať výrazné popáleniny bez toho, aby o tom vôbec vedel). Bolesť je ochranná reakcia tela, signál nebezpečenstva, ktorého úloha je pre človeka veľmi dôležitá. Aj obyčajná injekcia nám spôsobuje nepohodlie. A silná a dlhotrvajúca bolesť môže spôsobiť poškodenie životne dôležitých systémov tela a dokonca viesť k šoku. Bolestivé pocity sprevádzajú mnohé choroby, človeka nielen potrápia, ale aj zhoršia priebeh choroby, keďže odvádzajú pozornosť obranyschopnosti organizmu od boja s ňou.
Bolesť vzniká v dôsledku podráždenia špeciálnych zakončení nervových vlákien, ktoré sa nazývajú nociceptory. A dráždivé látky môžu byť vonkajšie (exogénne) fyzikálne, mechanické, chemické alebo iné vplyvy, alebo vnútorné (endogénne) látky uvoľňované pri zápale a zhoršenom zásobovaní tkanív kyslíkom.
Cesta k objaveniu liekov proti bolesti bola náročná a dlhá. Kedysi sa na tieto účely používali iba ľudové prostriedky a pri chirurgických operáciách - alkohol, ópium, skopolamín, indické konope a dokonca aj také neľudské metódy ako omráčenie úderom do hlavy alebo čiastočné uškrtenie.
IN tradičná medicína vŕbová kôra sa už dlho používa na zmiernenie bolesti a horúčky. Následne sa zistilo, že aktívnou zložkou vŕbovej kôry je salicín, ktorý sa hydrolýzou mení na kyselinu salicylovú. Kyselina acetylsalicylová bola syntetizovaná už v roku 1853, ale v medicíne sa začala používať až v roku 1899, keď sa nazhromaždili údaje o jej účinnosti pri artritíde a dobrej znášanlivosti. A až potom sa objavil prvý prípravok kyseliny acetylsalicylovej, ktorý je dnes známy po celom svete ako aspirín . Odvtedy bolo syntetizovaných mnoho zlúčenín rôznej chemickej povahy, ktoré potláčajú pocity bolesti bez narušenia (straty) vedomia. Tieto lieky sa nazývajú analgetiká (z gréckeho "algos" - bolesť). Tie, ktoré nespôsobujú závislosť a neutlmujú mozgovú aktivitu v terapeutických dávkach, sa nazývajú nenarkotické analgetiká .
Nenarkotické analgetiká – Nenarkotické analgetiká sú skupinou liekov, ktoré sa najčastejšie predpisujú (alebo sa používajú samostatne) na úľavu od bolesti. Na rozdiel od narkotických analgetík pri použití nedrogových analgetík nevzniká závislosť a drogová závislosť, neovplyvňujú hlavné funkcie centrálneho nervového systému počas bdelosti (nespôsobujú ospalosť, eufóriu, letargiu, neznižujú reakcie na vonkajšie podnety , atď.). Preto sa nenarkotické analgetiká široko používajú pri bolestiach hlavy a zubov, neuralgii, myalgii, myozitíde a mnohých ďalších ochoreniach sprevádzaných bolesťou. Analgetický účinok nenarkotických analgetík sa prejavuje najmä pri bolestiach spojených so zápalovými procesmi v rôznych častiach pohybového aparátu (kĺby, svaly, kosti) s reumatizmom a inými ochoreniami spojivového tkaniva, keďže všetky nenarkotické analgetiká majú protizápalové a antipyretické vlastnosti vo väčšej alebo menšej miere. Zoznam rôznych liekov, medzi ktoré patria aj nenarkotické analgetiká, má niekoľko tisíc položiek, z ktorých značná časť sa predáva bez lekárskeho predpisu. Pri užívaní neomamných analgetík aj produktov s ich obsahom treba brať do úvahy, že nie všetky sú absolútne neškodné. Okrem pomerne zriedkavých prípadov prejavov individuálnej neznášanlivosti na nenarkotické analgetiká alebo lieky, ktoré ich obsahujú, sa spravidla po prvých dávkach pri ich dlhodobom alebo systematickom užívaní objavia alergické reakcie (najmä kožné vyrážky), rôzne poruchy trávenia, útlaku krvotvorby, funkcie obličiek, exacerbáciu peptického vredu žalúdka a dvanástnika atď.
- Klasifikácia. chemickou povahou.
1. Deriváty kyseliny salicylovej: kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.
2. Deriváty pyrazolónu: analgín, butadión, amidopyrín.
3. Deriváty kyseliny indooctovej: indometacín.
4. Anilínové deriváty - fenacetín, paracetamol, panadol.
5. Deriváty alkánových kyselín - brufen, voltaren (diklofenak sodný).
6. Deriváty kyseliny antranilovej (kyseliny mefenamové a flufenamové).
7. Ostatné - natrofén, piroxikam, dimexid, chlotazol.
Všetky tieto lieky majú nasledujúce štyri účinky:
1. Analgetikum
2. Antipyretikum
3. Protizápalové
4. Desenzibilizácia
Indikácie na použitie
1. Na úľavu od bolesti (na liečbu bolesti hlavy, zubov, na premedikáciu).
2. Ako antipyretikum
3. Na liečbu zápalového procesu, často pri ochoreniach pohybového aparátu - myozitída, artritída, artróza, radikulitída, plexitída,
4. Desenzibilizácia pri autoimunitných ochoreniach - kolagenóza, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus.
- Mechanizmus účinku nenarkotických analgetík.
Mechanizmus analgetického účinku je spojený s protizápalovým účinkom. Tieto látky spôsobujú analgéziu iba v prípade zápalu, teda ovplyvňujú metabolizmus kyseliny arachidónovej. Kyselina arachidónová sa nachádza v bunkovej membráne a metabolizuje sa dvoma spôsobmi: leukotriénom a endotelom. Na úrovni endotelu pôsobí enzým – cyklooxygenáza, ktorý je inhibovaný nenarkotickými analgetikami. Cyklooxygenázová dráha produkuje prostaglandíny, tromboxány a prostacyklíny. Mechanizmus analgézie je spojený s inhibíciou cyklooxygenáz a znížením tvorby prostaglandínov - profaktorov zápalu. Ich počet sa znižuje, edém sa znižuje a zodpovedajúcim spôsobom klesá kompresia citlivých nervových zakončení. Ďalší mechanizmus účinku je spojený s účinkom na prenos nervového vzruchu do centrálneho nervového systému a na integráciu. Na tejto ceste pôsobia silné analgetiká. Nasledujúce lieky majú centrálny mechanizmus účinku na ovplyvnenie prenosu impulzov: analgín, amidopyrín, naproxín.
V praxi sa tento účinok analgetík zosilňuje, keď sa kombinujú s trankvilizérmi - seduxen, elenium atď. Tento spôsob úľavy od bolesti sa nazýva ataraktanelgézia.
Nenarkotické analgetiká znižujú iba horúčku. Terapeutické pôsobenie v dôsledku toho, že množstvo prostaglandínu E1 klesá a prostaglandín E1 práve určuje horúčku. Prostaglandín E1 je svojou štruktúrou veľmi podobný interleukínu (interleukíny sprostredkúvajú proliferáciu T a B lymfocytov). Preto pri inhibícii E1 prostaglandínov dochádza k deficitu T B lymfocytov (imunosupresívny účinok). Preto sa pri teplotách nad 39 stupňov (pre dieťa nad 38,5) používajú antipyretiká. je lepšie nepoužívať nenarkotické analgetiká ako antipyretiká, pretože získame imunosupresívny účinok a súbežne predpísané chemoterapeutické látky ako prostriedok na liečbu bronchitídy, pneumónie atď. tiež oslabujú imunitný systém. Okrem toho je horúčka markerom účinnosti chemoterapeutických látok a nenarkotické analgetiká neoberajú lekára o možnosť rozhodnúť, či sú antibiotiká účinné alebo nie.
Protizápalový účinok nenarkotických analgetík sa líši od protizápalového účinku glukokortikoidov: glukokortikoidy inhibujú všetky zápalové procesy - alteráciu, exsudáciu, proliferáciu. Salicyláty, amidopyrín, ovplyvňujú najmä exsudatívne procesy, indometacín - hlavne proliferačné procesy (čiže užšie spektrum vplyvu), ale kombináciou rôznych nenarkotických analgetík môžete dosiahnuť dobrý protizápalový účinok bez použitia glukokortikoidov. To je veľmi dôležité, pretože spôsobujú veľa komplikácií. Mechanizmy protizápalového pôsobenia súvisia s tým, že klesá koncentrácia zápalových profaktorov, znižuje sa množstvo škodlivých superoxidových iónov, ktoré spôsobujú poškodenie membrány, znižuje sa množstvo tromboxánov, ktoré spazmujú cievy a zvyšujú agregáciu krvných doštičiek, znižuje sa syntéza zápalových mediátory - leukotriény, faktory aktivujúce krvné doštičky, kiníny, serotonín, histamín, bradykinín. Aktivita hyaluronidázy klesá. Tvorba ATP v ohnisku zápalu je znížená.
Prezentácia na tému: „Úloha analgetík v našom živote“ Pripravili: Anna Golovchenko, Yana Maksimenko, žiaci 10. ročníka Cieľ: Študovať vlastnosti liekov obsahujúcich analgetické zložky. Úlohy: porovnať miery priaznivého a škodlivého účinku analgetík na ľudský organizmus; vykonať prieskum medzi študentmi; zistiť postoj školákov k neustálemu užívaniu analgetík; stanoviť diagnózu uskutočneného prieskumu na základe odpovedí študentov a údajov od špecialistov; Zhrňte vykonanú prácu. Relevantnosť Túto tému sme považovali za aktuálnu, pretože v našej dobe mestského napätia, neustálej únavy, nepravidelných pracovných dní, degradácie fyzickej kondície modernej generácie sa čoraz viac prikláňame k liekom proti bolesti, ich nepravidelnému užívaniu v našom živote. Analgetiká (“tlmič bolesti”, z iného gréckeho ἀν – “bez, proti” a ἄλγησις - “bolesť”) sú liečivé látky prírodného, polosyntetického a syntetického pôvodu, určené na zmiernenie bolesti. História Pred príchodom moderných analgetík sa na zmiernenie bolesti používali ľudové metódy tlmenia bolesti, napríklad počas operácie sa hasili alkoholom, ópiom, indickým konope a v extrémnych prípadoch sa používali aj akcie, ktoré boli v rozpore s medicínou: použitie hrubej sily, ako je úder do hlavy, ktorý vedie k bezvedomiu alebo čiastočnému uduseniu s rovnakým účinkom. Analgetiká sa delia podľa niekoľkých kritérií: Nenarkotické analgetiká - Deriváty kyseliny salicylovej: kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný. - Deriváty pyrazolónu: analgín, butadión, amidopyrín. - Anilínové deriváty - fenacetín, paracetamol, panadol. - Deriváty alkánových kyselín - brufen, voltaren (diklofenak sodný). - Deriváty kyseliny antranilovej (kyseliny mefenamové a flufenamové). - Iné - natrofén, piroxikam, dimexid, chlotazol. Narkotické analgetiká > Agonisty opioidných receptorov (morfín, promedol, fentanyl) > Antagonisty a čiastočné agonisty opioidných receptorov (pentazocín, butorfanol, buprenorfín) Pôsobením Biochemické pôsobenie - Pôsobenie v ohnisku bolesti (blokovanie tvorby prostaglandínov). - Blokovanie prenosu signálov bolesti v mozgu. Narkotické pôsobenie - Opioidné (narkotické) analgetiká - na zmiernenie silnej bolesti, postihujú najmä centrálny nervový systém, môžu spôsobiť psychickú a fyzickú závislosť a vo veľkých dávkach môžu spôsobiť smrť z predávkovania, preto sa opioidné analgetiká používajú v určitom množstve a racionálne skladujú pod dohľadom lekárov. - Neopioidné (neomamné) analgetiká - používané na zmiernenie horúčky. Protizápalový účinok - Nedepresívne zápalové procesy - Deprimujúce zápalové procesy Podľa výsledkov nášho prieskumu sme získali nasledovné výsledky... regulácia dávky lieku podľa návodu 41% podľa predpisu lekára určujem si sám 31% 28% frekvencia užívania často zriedka neužívam 8% 39% 53% sila účinky lieku veľmi silné silné pľúca 12% 26% 62% Väčšina analgetík je na báze aspirínu, analgínu a paracetamolu, samostatne alebo v kombinácii s inými látkami . Ako viete, majú vedľajšie účinky a kontraindikácie, napríklad aspirín by sa nemal užívať na žalúdočné a črevné vredy, poruchy zrážanlivosti krvi, tehotné a dojčiace ženy, deti do 3 rokov. Analgin inhibuje hematopoézu, je nebezpečný pri ochoreniach srdca a obličiek. Dokonca aj ten najneškodnejší paracetamol nie je ani zďaleka bezpečný – môže spôsobiť poruchy pečene a obličiek. Ale kombináciou týchto liekov medzi sebou a s inými látkami môžu farmakológovia zvýšiť hlavný účinok lieku a zároveň znížiť vedľajšie účinky. Na prvý pohľad neškodné lieky proti bolesti, ktoré majú zbaviť človeka nepohodlia a bolesti, môžu byť v skutočnosti dokonca zdraviu nebezpečné – ak sa užívajú nesprávne. Pitie alkoholu spolu s liekmi proti bolesti, samostatné zvyšovanie dávky, súčasné užívanie niekoľkých rôznych analgetík – všetky tieto bežné chyby môžu viesť k veľmi nepríjemným následkom pre ľudské zdravie.Jedna je dobrá, ale dve sú lepšie? Dávka lieku odporúčaná lekárom znamená, že toto je množstvo lieku, vďaka ktorému bude najúčinnejší a najbezpečnejší. Zdvojnásobením alebo dokonca strojnásobením dávky lieku sa nedosiahne lepší účinok – a navyše zanedbanie odporúčanej dávky môže viesť k mimoriadne závažným vedľajším účinkom. Ak dávka lieku proti bolesti predpísaná lekárom nezaberá, nemusíte ju zdvojnásobiť - je lepšie poradiť sa s lekárom. A o vedľajších účinkoch predávkovania liekom je lepšie sa vopred informovať u lekára, ktorý predpis napísal. Ďalšou častou chybou, ktorú ľudia robia pri užívaní liekov proti bolesti, je pokus zvýšiť účinnosť jedného lieku užívaním druhého. Nikdy neužívajte niekoľko rôznych druhov liekov proti bolesti súčasne. Predávkovanie Veľmi často ľudia pri užívaní liekov proti bolesti predávaných v lekárňach bez lekárskeho predpisu alebo zakúpených na odporúčanie lekára nevenujú pozornosť pokynom a zloženiu lieku. V skutočnosti to znamená, že ľudia berú tabletky bez toho, aby vedeli, čo presne užívajú – a to sa považuje za hrubú chybu a môže to viesť k veľmi vážnym následkom. Napríklad užívanie dvoch rôznych liekov proti bolesti naraz môže viesť k predávkovaniu, pretože analgetiká predávané v lekárňach bez lekárskeho predpisu sú veľmi často kombinované lieky, ktoré obsahujú dávky niekoľkých liekov proti bolesti. Alkohol a lieky proti bolesti Lieky proti bolesti a alkohol navzájom zvyšujú účinok - preto pokyny pre väčšinu analgetík prísne zakazujú používanie akéhokoľvek alkoholu. Dokonca aj nízkoalkoholické nápoje, ako je pivo, môžu byť v kombinácii s liekmi proti bolesti nebezpečné. Navyše v niektorých prípadoch môže byť účinok interakcie liekov proti bolesti a alkoholu nepredvídateľný. Lieky proti bolesti a iné lieky Predtým, ako užijete analgetickú tabletu, zamyslite sa nad inými liekmi, rastlinnými prípravkami a doplnkami, ktoré užívate. Niektoré z týchto liekov môžu interagovať s liekmi proti bolesti a zvýšiť riziko vedľajších účinkov. Napríklad známy aspirín môže interferovať s účinkom niektorých liekov na diabetes, zatiaľ čo kodeín a oxykodón interferujú s účinkom antidepresív. Preto by ste sa pred pitím liekov proti bolesti mali poradiť so svojím lekárom a povedať mu o všetkých liekoch, ktoré práve užívate. Užívanie analgetík a vedenie vozidla Rôzni ľudia reagujú na lieky odlišne a výnimkou nie sú ani lieky proti bolesti: analgetiká môžu spôsobiť ospalosť, roztržitosť a nepozornosť. Pri začatí užívania liekov proti bolesti je preto lepšie najskôr otestovať ich účinok doma, v bezpečnom prostredí – po vypití jedného alebo dvoch liekov proti bolesti by ste nemali vypiť jeden alebo dva lieky proti bolesti a riadiť auto. Najdôležitejšie pravidlo: užívanie liekov proti bolesti (aj tých obvyklých) by nemalo byť nekontrolované a predĺžené. Dokonca aj vtedy, keď je bolesť známa a objavuje sa pravidelne na tom istom mieste. Ak vás bolesť neprestane obťažovať ani po niekoľkých pokusoch o jej zmiernenie, musíte sa urýchlene poradiť s odborníkom, ktorý identifikuje príčinu bolesti a predpíše primeranú liečbu. Podľa lekárov je najlepším liekom proti bolesti zamilovanosť. V očarujúcom stave je telo naplnené endorfínmi - hormónmi radosti a v takýchto chvíľach je po kolená aj more.
Význam Narkotické analgetiká zaujímajú ústredné miesto v systéme anestetického manažmentu chirurgických zákrokov. Používajú sa v premedikácii, na potenciáciu anestézie, ako hlavná zložka celkovej anestézie, na zmiernenie pooperačnej bolesti a úľavu od bolestivých syndrómov. Bolesť je jedným z najčastejších klinických príznakov, s ktorými sa stretáva v praxi lekár akejkoľvek špecializácie, takže problémy s anestéziou majú všeobecný medicínsky charakter. Zložitosť charakteru prejavov bolesti v živote a „boj“ s ňou vždy vzbudzoval záujem klinických lekárov.
Úloha narkotických analgetík v anestéziológii Narkotické analgetiká vždy zohrávali zásadnú úlohu v praktickej anestéziológii. Ich zahrnutie ako špecifickej zložky vyváženej anestézie je široko akceptované a prináša určité výhody. Pri použití narkotických analgetík počas úvodu do anestézie sa indukcia stáva hladšou, na vypnutie vedomia je potrebných menej liečiva a kardiovaskulárna odpoveď na laryngoskopiu a tracheálnu intubáciu klesá.
CHARAKTERISTIKA NARKOTICKÝCH ANALGETIEK Morfín, izolovaný z maku siateho už v roku 1803, je klasickým predstaviteľom narkotických analgetík - opiátov. Morfín je hlavným alkaloidom ópiového maku, kde sa jeho obsah pohybuje od 3 do 23 %. V posledných rokoch sa upresnili terminologické kritériá, podľa ktorých sa zlúčeniny tlmiace bolesť obsiahnuté v šťave z maku siateho bežne nazývajú opiáty, látky inej chemickej štruktúry, podobné vo farmakologických účinkoch ako opiáty, opiáty alebo podobné opiátom. látok. Podľa selektivity a charakteru účinku na opiátové receptory sa narkotické analgetiká delia do niekoľkých skupín: Agonisty podobné morfínu - morfín a jeho deriváty, promedol, fentanyl a jeho deriváty, metadón, etorfín, tramadol; zmiešané agonisty - antagonisty - pentazocín, nalbufín, nalorfín, korfanol; čiastočné (čiastočné agonisty) - buprenorfín.
Morfín Poskytuje hlbokú analgéziu, ktorá nie je sprevádzaná amnéziou, nespôsobuje senzibilizáciu myokardu katecholamínmi, nenarúša reguláciu prietoku krvi v mozgu, srdci, obličkách, nepôsobí toxicky na pečeň, obličky. Tento liek však nemožno nazvať ideálnym vzhľadom na jeho vysoký narkogénny potenciál, schopnosť tlmiť dýchanie, spôsobiť zápchu a niektoré ďalšie vlastnosti. Intramuskulárne podanie morfínu poskytuje optimálne trvanie účinku morfínu, pričom po jeho intravenóznom podaní je polčas (T 1/2) asi 100 minút. Morfín sa čiastočne viaže na plazmatické bielkoviny. Prahový analgetický účinok sa vyvíja pri koncentrácii voľného morfínu v krvnej plazme 30 ng / ml. V mozgovom tkanive sa nachádza len nepatrná časť aplikovaného morfínu (menej ako 0,01 %), čo je pravdepodobne spôsobené relatívne nízkou lipoidotropiou lieku. Morfín sa z tela vylučuje hlavne obličkami, hlavne vo forme glukuronidu. Vysoký narkogénny potenciál obmedzuje dlhodobé (okrem nevyliečiteľných pacientov) užívanie morfínu. Žiaľ, už pri jeho 12-násobnom podaní sa prejavuje veľké množstvo nežiaducich reakcií.
Optimálna jednotlivá dávka morfínu je 10 mg na 70 kg telesnej hmotnosti pacienta, preto bola táto dávka prijatá ako referenčná hodnota pre hodnotenie iných existujúcich a skúmaných liekov proti bolesti. Tabuľka 1 Porovnávacia aktivita analgetík (vo vzťahu k 10 mg morfínu) názov lieku dávka | Kodeín | Petidín | Oxymorfín | Pentazocín | Nalbufín | Morfín | Dextramoramid | Butarfanol | Buprenorfín | Fentanyl | 90 mg | 75 mg | 65 mg | 50 mg | | 30 mg | | 10 mg | | 5 mg | 2 mg | | 0,3 mg | | 0,1 mg |
Analgetický účinok morfínu je spôsobený jeho účinkom na interneuronálny prenos nociceptívnych (bolestivých) impulzov na rôznych úrovniach centrálneho nervového systému. Vedľajšie účinky Mofina: Útlm dýchania v rôznej miere, ktorý sa prejavuje znížením frekvencie, hĺbky dýchania, MOD a znížením citlivosti dýchacieho centra na oxid uhličitý Rozvoj respiračnej acidózy Hyperkapnia a pokles saturácie mozgovej krvi kyslíkom. zase vedie k vazodilatácii mozgu a zvýšenému tlaku. Spôsobuje hypotenziu, znižuje srdcový výdaj, inhibuje atrioventrikulárne vedenie v 33% prípadov Spôsobuje nevoľnosť v 20-40% a zvracanie v 10-15% prípadov, v 60-85% prípadov spôsobuje závraty Brzdí reflex kašľa
Porovnávacia aktivita niektorých analgetík vo vzťahu k morfínu, ktorého sila sa rovná 1 | Stupeň analgézie | Veľmi silná | | Silný | | |Slabý | | | Veľmi slabé | | Liečivo | Sufentanil | Fentanyl | Buprenorfín | Alfentanil | Oxymorfón | Butarfanol | Hydromorfón | Diamorfín | Dextramoramid | Racemorfón | Levometadon | Metadón | Izometadon | Piminadín | Properidín | Morfín | Nalbufín | Pyritramid |0 |0 Pentazocín |0 300 |40 -50 |12 -15 |8 -11 |7 -10 |1 -5 |2 -4 |2, 5 |2 |1, 5 |1 -1, 3 |1 |1 |1 |0, 5 -0, 8 |0, 7 |0, 35 |0, 3 |0, 2 |0, 1 |0, 07 |0, 05 -0, 09 | | | | | | |
Promedol Približne 5-6 krát menej účinný ako morfín, s rôznymi spôsobmi podávania. Má podobnú farmakokinetiku ako morfín, a teda aj trvanie analgetického účinku, v ekvianalgetických dávkach jednoznačne tlmí dýchanie. Zvyčajne sa používa pri bolestivých syndrómoch strednej závažnosti v malých dávkach (asi 40 mg na 70 kg telesnej hmotnosti parenterálne), čo minimalizuje útlm dýchania a prakticky eliminuje zmeny tonusu orgánov hladkého svalstva. Vrchol účinku sa vyvíja 20-30 sekúnd po intravenóznom podaní, 10-15 minút po intramuskulárnom podaní a 20-30 minút po enterálnom (orálnom) podaní. Trvanie účinku jednej dávky (10-20 mg) je 2-4 hodiny. Dávkovací režim pre kombinovanú intravenóznu celkovú anestéziu (s použitím mechanickej ventilácie): začiatočná dávka je 20 mg, udržiavacie dávky sú 1 mg/10 kg TH/h intravenózne. Na premedikáciu sa podáva pod kožu, intramuskulárne alebo intravenózne v dávkach 0,02 – 0,03 g (1 – 1,5 ml 2 % roztoku v kombinácii s benzodiazepínmi).
Fentanyl bol základom takých nových metód anestézie, ako je neuroleptanalgézia, ataralgézia. Koncom 60. rokov sa fentanyl spolu s morfínom začal používať vo veľkých dávkach ako hlavná alebo jediná zložka anestézie. Fentanyl má veľmi vysokú analgetickú aktivitu, ale najmä u starších ľudí prudko tlmí dýchanie, spôsobuje stuhnutosť dýchacích svalov a svalov brušnej steny. Fentanyl sa podáva hlavne intravenózne alebo intramuskulárne, pričom rýchlosť rozvoja analgetického účinku je 1-3 minúty, respektíve 10-15 minút, a trvanie analgézie nepresahuje 30 minút. Rýchla a výrazná analgézia je spôsobená vysokou lipoidotropiou fentanylu a jeho schopnosťou prenikať cez hematoencefalickú bariéru. Hlavnými orgánmi metabolizmu sú pečeň a v oveľa menšej miere obličky, v ktorých prebieha oxidačná dealkylácia a hydroxylácia fentanylu na kyselinu fenyloctovú, norfentanyl a niektoré ďalšie produkty, ktoré spolu s malým podielom nezmeneného fentanylu , sa vylučujú močom.
V súčasnosti sa používa množstvo analógov fentanylu: alfentanil, sufentanil, remifentanil, z ktorých posledný má najdlhšiu dobu účinku. Pre fentanyl a jeho deriváty je charakteristický bradykardický účinok, zrejme v dôsledku aktivácie centrálnych parasympatických mechanizmov, keďže bradykardii predchádza atropín. Ďalšie vedľajšie účinky vyjadrené v referenčnom analgetickom morfíne, pri použití fentanylu sú zriedkavé. Dávkovacie režimy: Pri frakčnom podávaní môžu byť malé dávky podávané postupne v rôznych časových intervaloch. Počiatočný bod počiatočnej dávky pre mechanickú ventiláciu je 5-10 mcg/kg telesnej hmotnosti alebo 50-100 mcg/10 kg telesnej hmotnosti; 1-2 ml/10 kg TH. Východiskovým bodom pre premedikáciu je 5 µg/kg telesnej hmotnosti alebo 1 ml/10 kg telesnej hmotnosti im 30 minút pred operáciou alebo 0,5 ml/10 kg telesnej hmotnosti IV.
Sufentanil Syntetický opioid, 5 až 10-krát účinnejší ako fentanyl. Polčas rozpadu je 0,72 minúty, T 1/2 - 13,7 minúty. Takmer úplne sa viaže na proteíny (92,5 %), lipofilný. Má rýchlejší nástup účinku ako fentanyl. V dávkach 10-20 mcg/kg vytvára spoľahlivú antihypertenznú ochranu. Neuvoľňuje histamín.
Alfentanil Syntetický opioid, 4-krát slabší ako fentanyl, ale má rýchlejší nástup účinku a kratšiu dobu trvania. Nástup účinku nastáva v 1. minúte po intravenóznom podaní. Trvanie účinku je závislé od dávky a je 10 minút po podaní 20 ug/kg MT. Alfentanil sa úspešne používa pri krátkych chirurgických zákrokoch. Experiment ukázal, že stredné dávky nespôsobujú zmeny centrálnej hemodynamiky, zatiaľ čo veľké dávky (5 mg/kg) vedú k zvýšeniu srdcovej frekvencie a CO. Existujú dôkazy, že po podaní alfentanilu sa u niektorých pacientov vyskytuje nebezpečná hypotenzia, hypertenzia alebo srdcové arytmie. Dávky pre krátkodobé chirurgické zákroky s intravenóznym podaním sú 15-20 mcg / kg telesnej hmotnosti.
Pentazocín Syntetické analgetikum, jeden z najlepšie študovaných predstaviteľov novej triedy opioidov so zmiešanou agonisticko-antagonistickou interakciou s opiátovými receptormi. Podľa analgetickej aktivity je pentazocín 3-6 krát slabší ako morfín. V analgetických dávkach spôsobuje rovnaký útlm dýchania, aktivuje centrálne sympatické mechanizmy, v dôsledku ktorých vzniká hypotenzia a tachykardia a môže zhoršiť koronárne lôžka. V dávkach 30-60 mg vyvoláva analgéziu, čo zodpovedá účinku morfínu v dávke 10 mg. Na rozdiel od morfínu môže pentazocín spôsobiť zvýšenie krvného tlaku a tachykardiu, ktorá je spojená s aktiváciou adrenergných receptorov. Polčas (T 1/2) je 2-3 hodiny, plazmatický klírens je 1200-2600 ml/min. Pentazocín sa vylučuje z tela obličkami, hlavne vo forme metabolitov. Jeho prednosťami je slabý prienik cez placentu a priaznivý vplyv na kontraktilnú funkciu myometria, na čom je založené jeho využitie v pôrodníckej praxi. Dávkové režimy: s intravenóznym podaním - 10 mg/kg telesnej hmotnosti; s intramuskulárnou injekciou - 20 mg / 10 kg telesnej hmotnosti; pri vykonávaní mechanickej ventilácie počas anestetickej podpory operácie - úvodnú dávku opakujte každých 30-40 minút.
Buprenorfín Má veľmi vysokú analgetickú aktivitu blízku fentanylu a na rozdiel od posledne menovaného má vysokú biologickú dostupnosť, ktorá kolíše v závislosti od spôsobu podania od 40 do 100 %. Pri parenterálnom podaní je jednorazová analgetická dávka, ktorá poskytuje dostatočný účinok pri syndrómoch strednej a silnej bolesti 0,3-0,6 mg na 70 kg telesnej hmotnosti, T 1/2 je od 3-5 hodín, maximálny analgetický účinok trvá najmenej 6 hodiny. Opisuje sa užívanie buprenorfínu bez vážnych následkov v dávke 8 mg denne počas niekoľkých po sebe nasledujúcich dní. Buprenorfín sa považuje za vhodný liek na liečbu pooperačnej bolesti a na tento účel sa odporúča jeho sublingválne použitie v tabletách (0,2 mg). V tomto prípade je biologická dostupnosť buprenorfínu v priemere 55 %, T 1/2 - 76 minút. s dlhou dobou pôsobenia. Vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, ospalosť, ktorých závažnosť priamo závisí od dávky lieku. Na premedikáciu a analgéziu sa podáva intramuskulárne v dávkach 0,0003-0,00045 g (0,3-0,45 mg).
Pri intramuskulárnom podaní sa nalbufín v analgetickej aktivite vyrovná morfínu, pri enterálnom podaní je účinnosť nalbufínu 4-5 krát nižšia. Maximálna plazmatická koncentrácia nastáva po 30-60 minútach, trvanie účinku je 3-6 hodín, T 1/2 je 2-3 a 7-8 hodín pri parenterálnom a enterálnom podaní. Nalbufín sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa žlčou cez črevá. Veľmi malá časť nezmeneného nalbufínu sa vylučuje močom. Najtypickejším vedľajším účinkom nalbufínu je sedácia, ktorá sa vyskytuje u 36 % pacientov. Iné vedľajšie účinky sú zriedkavé, napríklad: nevoľnosť, vracanie - iba 6% prípadov. Závažnosť útlmu dýchania pod vplyvom nalbufínu v dávke 10 mg (intravenózne) je podobná účinku morfínu pri rovnakej dávke. So zvýšením dávky nalbufínu sa však respiračná depresia nezvyšuje. Nalbufín má relatívne nízky psychotomimetický potenciál, slabý účinok na motilitu gastrointestinálneho traktu, minimálnu toleranciu a schopnosť vyvolať fyzickú závislosť. Za účelom anestézie a premedikácie sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne v dávkach 0,1 – 0,2 mg/kg telesnej hmotnosti.
Tramadol Nové syntetické analgetikum s relatívne vysokou (60-70%) biologickou dostupnosťou s rôznymi spôsobmi podávania, rýchlym a dlhodobým analgetickým účinkom. Má však 5 až 10-krát nižšiu analgetickú aktivitu ako morfín. Po intravenóznom podaní tramadolu sa analgetický účinok rozvinie po 5-10 minútach, T 1/2 je 6 hodín. Pri enterálnom podaní nastáva analgézia po 30-40 minútach a neklesá do 10 hodín. V oboch prípadoch sa tramadol používa v dávkach 100–200 mg na 70 kg telesnej hmotnosti, čím sa zabezpečí vytvorenie analgetickej koncentrácie v krvi 100 ng/ml a viac. Na pozadí tramadolu je zaznamenaná stabilita parametrov krvného obehu. Žiaľ, tramadol nie je zbavený nežiaducich účinkov charakteristických pre opioidy: často sa vyskytuje nevoľnosť a vracanie, útlm dýchania na začiatku pooperačné obdobie. na premedikáciu a analgéziu sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne v dávkach 0,05 – 0,1 g (1 – 2 ampulky).
Všeobecné kontraindikácie pri predpisovaní narkotických analgetík Útlm CNS akéhokoľvek pôvodu Poruchy dýchacej sústavy a krvného obehu Ťažká renálna a hepatálna insuficiencia Súčasné užívanie inhibítorov MAO (a 2 týždne po ich vysadení) Epilepsia, nekontrolovaná liečbou Zvýšený intrakraniálny tlak
Interakcie s liekmi Nepredpisujte opioidy pacientom užívajúcim inhibítory MAO. Opisuje sa kóma, kŕče, hypertenzná kríza, hyperpyrexia. Opioidy zosilňujú a predlžujú deprimujúci účinok neuroleptík, anxiolytík, hypnotík a hypnotík na centrálny nervový systém, kardiovaskulárny a dýchací systém.
Záver Dokonca aj v prítomnosti určitého súboru liekov, ktoré môžu účinne korigovať bolestivé syndrómy takmer akejkoľvek závažnosti, zlyhanie úľavy od bolesti môže dosiahnuť 70%. Jedným z dôvodov je nesprávne používanie analgetík, neúčinné dávky, porušenie režimu a spôsobu podávania liekov. Veľmi často nie je možné dosiahnuť požadovanú koncentráciu analgetík v krvi, najmä udržať ju dlhodobo.
Narkotické analgetiká
Bolesť signalizuje patologický proces v tele. Lakonicky, ochrannú úlohu bolesti formulovali starí Gréci s tvrdením, že „bolesť je strážnym psom zdravia“. Potom sa však stáva zbytočným a veľmi nebezpečným, čo spôsobuje šok a dokonca smrť. To všetko svedčí o chorobnom význame liekov proti bolesti.
Analgetiká nazývané lieky, ktoré selektívne oslabujú alebo odstraňujú pocit bolesti, pričom zachovávajú iné typy citlivosti a vedomia (na rozdiel od liekov na anestéziu).
Podľa viacerých znakov sa analgetiká delia na narkotické a nenarkotické.
Porovnávacie charakteristiky narkotických a nenarkotických analgetík
Narkotické analgetiká
Ľudstvo sa počas histórie snažilo nájsť lieky na bolesť. V staroveku boli najznámejšími liekmi proti bolesti ópium, indické konope a mandragora. Napríklad ópium sa používa už 4000 rokov, ale až v roku 1806 sa študentovi lekárnika V.A. Serturnera podarilo izolovať morfium z ópia, pomenovaného po bohovi spánku Morfeovi, pretože okrem toho, že zmierňuje silné bolesti, je dokázané, že navodzuje spánok.
Klasifikácia
1) niektoré drogy 2) syntetické drogy
ópiové alkaloidy: analgetiká:
morfín - promedol
omnopon - fentanyl
Droga |
Mechanizmus akcie |
Aplikácia |
morfín hydrochlorid,Hadička na striekačku, amp.1% - 1 ml s/c, in/in; Omnopon, zmes ópiových alkaloidov, amp.1%-1ml, s/c, zoznam A Promedol, amp., Injekčná skúmavka 1% -1 ml; s / c, i / m, i / v, zoznam A Fentanyl, amp. 0,005 % - 2 ml; v / v, v / m; zoznam A |
1. Analgetický účinok (inhibuje kortikálne a subkortikálne centrá podieľajúce sa na vzniku bolesti). 2. Sedatívny (upokojujúci) účinok. 3. Antitusický účinok (tlmí centrum kašľa, odstraňuje suchý, bolestivý, vysiľujúci kašeľ). 4. Inhibícia dýchacieho centra (v malých dávkach spôsobuje zníženie a prehĺbenie dýchania, vo veľkých dávkach - dýchanie je zriedkavé a povrchové) 5. Zvyšuje tonus zvieračov tráviaceho traktu, inhibuje sekréciu tráviacich žliaz, odďaľuje podporu potravy 6. Zvyšuje tonus zvierača močového mechúra a močových ciest akútna retencia moču. 7. Zvyšuje tonus priedušiek. 8. Stimuluje zvracacie centrum nevoľnosť, zvracanie 9. Vzrušuje centrum bradykardie blúdivého nervu, so zvyšujúcimi sa dávkami nižšie. PEKLO. 10. Stimuluje zúženie zreníc okulomotorického centra (miózu). 11. Eufória – zvýšenie nálady, pocit duchovnej pohody, nedostatok prežívania stavu pokoja, ľahostajnosť k okoliu. Obsahuje až 50% morfínu, takže sú tam všetky účinky charakteristické pre morfín, ale menej výrazné. Prítomnosť papaverínu oslabuje spazmus hladkých svalov vnútorných orgánov spôsobený morfínom. Akcie ako morfín, ale menej výrazné, ale majú: 1) antispazmodický účinok; 2) zvyšuje rytmické kontrakcie maternice Viac ako 100-krát silnejší ako morfium. Má krátkodobý účinok (20-30 min.) Fentanyl liek (liek proti bolesti) + Droperidol je neuroleptikum (posilňuje, predlžuje, upokojuje) = thalamonal |
Ťažké úrazy, popáleniny, pri príprave na operácie a po nich, onkologické ochorenia, infarkt myokardu, koliky a pod. Rany hrudníka, operácie koreňa pľúc a centrálneho nervového systému. Kodeín (ópiový alkaloid) ako súčasť komplexných prípravkov - na čierny kašeľ, bronchitídu, rakovinu pľúc a pod. Akútne srdcové zlyhanie (pľúcny edém, srdcová astma). Kontraindikované deti do 3 rokov, tehotné ženy, dojčiace ženy, starší ľudia, podvyživení pacienti. Antagonisty sú: nalorfín, naloxón (účinok po 1 min, trvanie 2-4 hodiny) V / m a / in. naltrexón (2-krát aktívnejší, trvanie 24-48 hodín). Na odstránenie nedostatku sa kombinujú s atropínom alebo inými antispazmodikami. V prípade potreby je indikovaná katetrizácia P.p. s bronchiálnou astmou. Na elimináciu sa podáva atropín. Eu - dobre Phero - vydržím (grécky) Prispieva k rozvoju drogovej závislosti (závislosti) Appl. ako morfium Najlepšie sa používa pri kolikách. Appl. ako morfium Dobré na koliku. Používa sa na zmiernenie bolesti a urýchlenie pôrodu. Neuroleptanalgézia je typ celkovej anestézie. |
Akútna otrava narkotickými analgetikami
Najprv stupor, potom kóma. Dýchanie je prudko utlmené (najskôr zriedkavé a povrchové, potom prerušované), zreničky sú prudko stiahnuté, potom rozšírené, koža je spočiatku bledá, studená, sliznice cyanotické s ťažkou hypoxiou.
Bradykardia, nízka Krvný tlak, zvýšený svalový tonus, niekedy kŕče (najmä u detí). Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra a zástavou dýchania.
Pomoc
I. Zabrániť absorpcii jedu:
Opakované výplachy žalúdka, dokonca aj pri intravenóznom podaní lieku s 0,1% roztokom manganistanu draselného.
aktívne uhlie
Čistiaci klystír alebo soľné laxatíva
II. Antidotá: nalorfín 0,5 % - 3 až 5 ml IV
naloxón i/m, i/v, naltrexón
III. Očistite krv:
nútená diuréza
Hemosorpcia
Hemodialýza
Peritoneálna dialýza atď.
IV. Symptomatická liečba: zahrievanie tela, mechanická ventilácia, atropín 0,1% - 1 alebo 2 ml, analeptiká (kofeín, kordiamín) s/c, iv, vitamín B 1 iv.
Morfinizmus(pozri abstrakty študentov)
Nenarkotické analgetiká
Klasifikácia
I. Salicyláty: deriváty derivátov rôznych
- acetyl kyseliny- pyrazolón: analín: chemické skupiny
salicylová - analgín - paracetamol
(aspirín) - butadión (panadol) ibuprofén
- ketanov (ketorolak)
- nimesulid (nise)
Fosfolipidy
Bunkový
membrána
arachidónsky
Kyselina
Neomamné
analgetiká
_cyklooxygenáza
+zápal,
horúčka
Prostaglandidy
Represívna akcia + stimulujúca akcia
Schéma tvorby prostaglandidov a hlavné zameranie účinku nenarkotických analgetík.
Pri poškodení tkanív pôsobením toxínov mikroorganizmov atď. z fosfolipidov bunkových membrán vzniká kyselina arachidónová, ktorá sa vplyvom enzýmu cyklooxygenázy mení na prostaglandíny. Pôsobia na receptory bolesti a tiež zvyšujú ich citlivosť na bradykinín, serotonín, histamín, ktoré zvyšujú bolesť.
Pod vplyvom prostaglandínov a iných biologicky aktívnych látok sa cievy rozširujú a objavujú sa ďalšie príznaky zápalu: edém, hyperémia, hypertermia, dysfunkcia orgánu.
Blokovaním cyklooxygenázy tak HHA zastavuje tvorbu biologicky aktívnych látok a odstraňuje príznaky zápalu.
Antipyretický účinok HNA je spojený s porušením syntézy prostaglandínov, čím zabraňuje. ich vplyv na termoregulačné centrum. Teplota klesá v dôsledku zvýšenia prenosu tepla (rozširujú sa kožné cievy, zvyšuje sa potenie), tvorba tepla sa nemení. Normálna telesná teplota nie je znížená pomocou NHA. Podľa závažnosti účinku: Ivgr. II gr. ja gr. III gr.
Anilínová skupina sa líši od zvyšku absenciou protizápalového účinku.
Aplikácia: Neuralgia, myalgia, artralgia katarálnej a traumatickej povahy, zranenia, modriny, slzy a vyvrtnutia, praskliny v kostiach,
ja . Salicyláty
Kyselina acetylsalicylová (aspirín) - Acidum acetylsalicylicum syntetizovaný v roku 1853, znovu v roku 1893 Hoffmannom a odvtedy sa používa v medicíne.
Formulár vydania: tab. 0,1 a 0,5 každý;
Aspirínové kardio v tab. 0,1 a 0,3 každý
Aspirín plus C vo forme „šumivých“ tabliet s vitamínom C;
Ako súčasť kombinovaných tabliet: Askofen, Citramon atď.
V súvislosti s protidoštičkovými vlastnosťami sa aspirín v malých dávkach používa na prevenciu trombózy pri infarkte myokardu v rozpore s tvorbou mozgu.
Vedľajšie účinky: alergické reakcie (vyrážka, žihľavka, bronchospazmus), dráždi sliznicu žalúdka (možný vznik vredu s následným krvácaním), strata sluchu, hučanie v ušiach. Znížená zrážanlivosť krvi, teratogénny účinok.
Kontraindikácie: gastritída, žalúdočné vredy (na prevenciu sa musí užívať po jedle v rozdrvenej forme, zapiť sa kisselom), bronchiálna astma, tehotenstvo, poruchy krvácania, deti do 1 roka.
II . Deriváty pyrazolónu.
Analgin (analginum): tab. 0,5; amp.50 % a 25 % pre 1 a 2 ml. (zavedené v / m a / v).
Zaradené do kombinovaných prípravkov v tab. a amp. 5 ml každý ("Baralgin"; "Maxigan", "Trigan", "Spazgan"), ktoré tiež obsahujú spazmolytikum, v dôsledku čoho sa tieto lieky, ako aj analgín v triáde, používajú na koliku; analgín + papaverín + difenhydramín - pri záchvate angíny pectoris.
Vedľajšie účinky: alergické reakcie (je možný anafylaktický šok), leukopénia, edém (zadržiavanie tekutín v tele), pri dlhodobom používaní - rakovina kože, rakovina krvi, náhla smrť.
Kontraindikácie: porušenie hematopoézy, funkcie obličiek, tehotenstvo, dojčenie, deti do 3 mesiacov. predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou.
Pri použití je možné zafarbiť moč na červeno.
Butadion (Butadionum)
Formulár vydania: tab. 0,15, masť 5% - 20g.
Hlavná činnosť je protizápalová.
Butadiónová masť sa používa na tromboflebitídu, zápal hemoroidov.
Vedľajšie účinky: alergie, lézie žalúdočnej sliznice (možná tvorba vredov), anémia, leukopénia, hematúria atď.
Kontraindikácie: peptický vred žalúdka, porucha funkcie obličiek a pečene, krvotvorba, arytmie. Nie je určené pre deti do 6 mesiacov.
III . Anilínové deriváty
paracetamol (panadol) – paracetamol.
Formulár vydania: tab. 0,2 a 0,5; sirup vo fľašiach s objemom 50 ml a 100 ml;
Panadol - vo forme rozpustných tabliet;
Panadol pre deti - vo forme suspenzie na perorálne podanie.
Nemá protizápalový účinok.
Aplikácia: s bolestivým syndrómom miernej alebo strednej intenzity (bolesť hlavy, migréna, neuralgia, bolesť zubov, bolesť pri prerezávaní zubov, bolesť ucha so zápalom stredného ucha, bolesť hrdla s faryngitídou, reumatická bolesť, horúčka.
Vedľajšie účinky: alergické reakcie, niekedy nevoľnosť, vracanie, depresia krvi.
Kontraindikácie:ťažké poškodenie funkcie obličiek a pečene, krvotvorba, vek do 2 rokov (dospelí paracetamol), vek do 2 mesiacov. (detský paracetamol).
IV . Prípravky rôznych chemických skupín
Ketanov(ketorolac)
Uvoľňovacia forma: tablety, injekčný roztok
Sila analgetického účinku je lepšia ako u iných HNA, porovnateľná s morfínom.
Aplikácia: bolestivý syndróm silnej a strednej závažnosti (poranenia v pooperačnom období, onkologické ochorenia, dislokácie, vyvrtnutia, artritída, ischias, silná bolesť zubov). Neodporúča sa v pôrodníckej praxi, nie je indikovaný pri chronickej bolesti. Má veľa p.d. a p.p.
Abstrakt >> Medicína, zdravieA glukóza. Podávajte subkutánne každých 4-6 hodín narkotikum A nenarkotické analgetiká, antibiotiká. Obetiam v stave popáleninového šoku ... šoku sa podáva antišoková terapia, injekčne narkotikum analgetiká(omnopon, promedol). Hospitalizácia v...
Použitie antibakteriálnych a analgetických liekov
Kurz >> Medicína, zdravieMultimodálny koncept zabezpečuje vymenovanie neopioidov analgetiká(nesteroidné protizápalové lieky – NSAID, ... 2). 1.7 Charakteristika skupín antibiotík a liečiv analgetiká najčastejšie používané na chirurgickom oddelení...
Alkaloidy (3)
Abstrakt >> BiológiaBolesť hlavy a zosilňuje (zosilňuje) pôsobenie narkotikum A nenarkotické analgetiká. Vďaka tomu je pomerne rozšírený... redukciou a demetyláciou tebaínu. kodeín - narkotikum analgetikum a antitusikum. Je menej toxický...
Neopioidné analgetiká
Abstrakt >> Medicína, zdravieTento princíp je rozdelený do nasledujúcich skupín nenarkotické analgetiká a nesteroidné protizápalové lieky: majú ... úľavu od bolesti v pooperačnom období (najskôr spolu s narkotikum analgetiká a so znížením závažnosti bolesti - v ...
ÚVOD
Kapitola 1. KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA A TOXIKOLÓGIA PARACETAMOLU - ZÁSTUPCU OTČ ANALGETIKÁ (PREHĽAD LITERATÚRY).
1.1 Anamnéza klinického používania nenarkotických analgetík.
1.2 Farmakodynamika a farmakokinetika paracetamolu.
1.3 Klinická účinnosť paracetamolu.
1.4 Interakcie s inými liekmi.
1.5 Experimentálna toxikológia paracetamolu.
1.6 Hepatotoxicita paracetamolu.
1.7 Možnosť použitia paracetamolu u alkoholikov a pacientov s chronickým ochorením pečene.
1.8 Účinky voľnopredajných analgetík na sliznicu gastrointestinálneho traktu.
1.9 Ďalšie bezpečnostné aspekty paracetamolu.
1.10 Diskusia o údajoch z prehľadu literatúry.
Kapitola 2. KONZUMÁCIA ANALGETIEK V RUSKEJ FEDERÁCII A FREKVENCIA ŤAŽKÝCH TOXICKÝCH REAKCIÍ, KTORÉ SI VYŽADOVALI HOSPITALIZÁCIU.
Kapitola 3. VPLYV PARACETAMOLU A ETANOLU NA MORFOLOGICKÝ OBRAZ ŽALÚDKOVEJ A PEČEŇOVÉ MUKÓZY U EXPERIMENTÁLNYCH ZVIERAT (POTESOV).
Kapitola 4. BEZPEČNOSŤ A ÚČINNOSŤ PARACETAMOLU V KOMPLEXNEJ TERAPII SYNDRÓMU BOLESTI PRI VYŠETROVANÍ CHRONICKEJ PANKREATÍDY.
Kapitola 5. HODNOTENIE BEZPEČNOSTI PARACETAMOLU U PACIENTOV S CHRONICKÝMI CHOROBAMI PEČENY, KTORÍ PODÁVAJÚ antivírusovú terapiu interferónom-A.
Kapitola 6. VPLYV PARACETAMOLU NA ENDOKOPICKÝ OBRAZ ŽALÚDKOVEJ MUKÓZY U PACIENTOV S DEFORMUJÚCOU OSTEOARTROTÍDOU KOMPLIKOVANÉ NSAID-GASTROPATIOU.
Kapitola 7
REOLOGICKÉ UKAZOVATELE KRVI.
Odporúčaný zoznam dizertačných prác
Použitie liekov obsahujúcich \Ny-3 polynenasýtené mastné kyseliny pri gastropatii u pacientov s alkoholickou cirhózou pečene 2004, kandidát lekárskych vied Adamyan, Grigory Karlenovich
Vlastnosti taktiky liečby u pacientov s chronickou pankreatitídou stredného priebehu rôznych etiológií 2008, doktor lekárskych vied Shifrin, Oleg Samuilovich
Alkoholická cirhóza pečene ako faktor destabilizácie hlavných funkcií tela 2004, doktor lekárskych vied Kisly, Nikolaj Dmitrievič
Stav portálno-hepatálneho prietoku krvi pri chronických difúznych ochoreniach pečene (medziorgánové a hemodynamické vzťahy) 2007, doktorka lekárskych vied Nikushkina, Irina Nikolaevna
Bezpečnosť nesteroidných protizápalových liekov u pacientov so syndrómom chronickej bolesti pri osteoartritíde v kombinácii s kardiovaskulárnou patológiou 2009, kandidátka lekárskych vied Sharina, Nina Pavlovna
Úvod k diplomovej práci (časť abstraktu) na tému „Princípy klinického hodnotenia účinnosti a bezpečnosti voľnopredajných analgetík u pacientov s vysokým rizikom komplikácií“
Relevantnosť témy
Mierna až stredná bolesť, horúčka s prechladnutím sú najčastejšími dôvodmi na použitie analgetík. Podľa nezávislých štúdií spotreba týchto liekov v Rusku aj v zahraničí neustále rastie a mnohé z nich sa môžu vydávať bez lekárskeho predpisu. Výrazné zvýšenie spotreby voľne predajných analgetík bez lekárskeho dozoru však môže viesť k zvýšeniu výskytu závažných nežiaducich účinkov vzhľadom na skutočnosť, že tieto lieky môžu spôsobiť komplikácie aj pri použití v odporúčaných dávkach. Zistilo sa, že 50 % všetkých hospitalizácií pre akútne gastrointestinálne krvácanie je spojených s užívaním nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), z toho asi 80 % je spôsobených užívaním voľne predajných NSAID. V dostupnej domácej literatúre sa nepodarilo nájsť údaje o frekvencii závažných komplikácií v dôsledku užívania voľnopredajných analgetík.
V Ruskej federácii je povolený voľný predaj kyseliny acetylsalicylovej (ASA), ibuprofénu, sodnej soli metamizolu (analgin) a paracetamolu. Na rozdiel od globálnej štruktúry spotreby voľnopredajných analgetík, kde je podiel analgetík s obsahom paracetamolu asi 40 %, v Ruskej federácii sa paracetamol ako voľnopredajné analgetikum používa oveľa menej často ako metamizol, ktorý je zakázané alebo obmedzené na použitie v mnohých rozvinutých krajinách kvôli vysokému riziku rozvoja agranulocytózy a trombocytopénie. Nízka spotreba paracetamolu je spôsobená zvýšenou bdelosťou odborníkov v dôsledku správ o jeho hepatotoxickom účinku, ktorý prvýkrát zaznamenali v roku 1966 v Škótsku Thomson J. a Prescott L. Dôsledkom týchto publikácií bola ostražitosť voči paracetamolu a obmedzenie jeho užívania na subterapeutické dávky. Takže v príručke pre lekárov "Lieky" od M. D. Mashkovského je dávka paracetamolu pre dospelých 0,2 - 0,4 g 2 - 3-krát denne, zatiaľ čo denná dávka paracetamolu odporúčaná WHO pre dospelých je 4 g. , Obmedzenia dávok sa zdajú byť dôvodom nízkej klinickej účinnosti paracetamolu a v dôsledku toho aj jeho obmedzeného používania odborníkmi. Používanie iných voľnopredajných analgetík (napríklad ASA), ktoré sú pre určité skupiny pacientov menej bezpečné, však môže viesť k výraznému nárastu liekových komplikácií v populácii. Naliehavosť problému bezpečnosti voľnopredajných analgetík zdôrazňuje aj skutočnosť, že v dňoch 19. – 20. septembra 2002 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na špecializovanom stretnutí posudzoval bezpečnosť užívania paracetamolu. a nesteroidné protizápalové lieky ako súčasť voľnopredajných liekov z hľadiska ich hepatotoxicity - a gastrotoxicity, a to aj u osôb zneužívajúcich alkohol.
Bezpečné užívanie voľnopredajných analgetík v Ruskej federácii komplikuje aj vysoká konzumácia alkoholu, ktorá na jednej strane výrazne zvyšuje riziko gastrointestinálneho krvácania pri užívaní spolu s H1SP, na druhej strane môže ovplyvniť metabolizmus analgetík v pečeni a v dôsledku toho ich hepatotoxicitu. Ak u osôb užívajúcich ASA bolo relatívne riziko vzniku gastrointestinálneho krvácania 3,0 au tých, ktorí užívali alkohol - 2,8, potom sa pri ich súčasnom užívaní zvýšilo na 8,1. V domácej literatúre sa problematike možnosti použitia paracetamolu u alkoholikov a riziku vzniku erozívnych a ulceróznych lézií sliznice žalúdka nevenuje dostatočná pozornosť. V odbornej tlači prebieha rozsiahla diskusia o možnosti hepatotoxického účinku paracetamolu v terapeutických dávkach u pacientov s chronickými ochoreniami pečene a u alkoholikov. Problém bezpečného užívania paracetamolu z hľadiska jeho potenciálnej hepatotoxicity sa zhoršuje neustálym nárastom počtu pacientov s chronickými ochoreniami pečene a pankreasu, vrátane alkoholovej etiológie.
Prevalencia artikulárnych ochorení a gastropatie NSAID v dôsledku ich liečby vyvoláva problém bezpečného používania OTC analgetík u tejto kategórie pacientov. V dostupnej domácej a zahraničnej literatúre nie sú údaje o možnosti použitia paracetamolu pri NSA gastropatii.
Rovnako naliehavým problémom je použitie analgetík u detí mladších ako 3 roky ako antipyretiká, kedy je frekvencia liekových reakcií obzvlášť vysoká. Dostupné správy o možnosti rozvoja agranulocytózy u detí v dôsledku užívania paracetamolu, ako v prípadoch metamizolu, na jednej strane a nedostatok údajov v dostupnej literatúre o účinku voľnopredajných analgetík na stav krvi v tejto skupine pacientov, na druhej strane, je dôležité študovať účinok paracetamolu na reologické parametre krvi u detí s horúčkou - jeden z najčastejších dôvodov na vymenovanie analgetík.
Existuje teda objektívna potreba dodatočných štúdií bezpečnosti paracetamolu ako voľnopredajného analgetika u pacientov s anamnézou ulceróznych erozívnych lézií žalúdočnej sliznice, chronickým ochorením pečene, ako aj u osôb užívajúcich alkohol a u detí do 3 rokov rokov veku.
Uskutočnenie takýchto štúdií na príklade paracetamolu ako modelového analgetika môže prispieť k vytvoreniu princípov klinického hodnotenia bezpečnosti a účinnosti voľne predajných analgetík vo všeobecnosti. Tieto okolnosti určujú relevantnosť diela.
Cieľ práce: optimalizácia symptomatickej medikamentóznej terapie bolestivých a horúčkových syndrómov u pacientov so zvýšeným rizikom vzniku nežiaducich účinkov analgetík s povoleným voľnopredajným výdajom pomocou analýzy ich použitia a frekvencie toxických reakcií, klinická a experimentálna štúdia o účinnosti a bezpečnosti použitia paracetamolu ako modelu, vývoj na tomto základe, aplikačné algoritmy a princípy hodnotenia bezpečnosti voľnopredajných analgetík.
Ciele výskumu:
1. Stanovte objem a štruktúru spotreby analgetík povolených na predaj bez lekárskeho predpisu v Ruskej federácii a frekvenciu toxických reakcií vyžadujúcich si hospitalizáciu v dôsledku ich použitia.
2. Štúdium vplyvu izolovaného a kombinovaného použitia paracetamolu a etanolu na morfologický obraz pečene a sliznice žalúdka u pokusných zvierat (potkany).
3. Zistiť účinnosť paracetamolu vo vzťahu k bolesti ako súčasti komplexnej terapie u pacientov s exacerbáciou chronickej pankreatitídy alkoholickej etiológie.
4. Zhodnotiť účinnosť a bezpečnosť paracetamolu pri febrilnom syndróme u pacientov s chronickým ochorením pečene bez známok zlyhania pečene, vrátane pacientov s chrípkovým syndrómom na pozadí interferónovej liečby chronickej vírusovej hepatitídy C (CVHC).
5. Skúmať vplyv paracetamolu na stav žalúdočnej sliznice u pacientov s gastropatiou spôsobenou užívaním NSAID a možnosť použitia paracetamolu ako anestetika u pacientov s deformujúcou sa osteoartrózou (DOA) komplikovanou gastropatiou NSAID.
6. Zistiť bezpečnosť a účinnosť paracetamolu u febrilných detí do 3 rokov a zhodnotiť jeho vplyv na reológiu krvi.
7. Optimalizovať štandardy liečby syndrómov bolesti a horúčky u určitých skupín pacientov so zvýšeným rizikom komplikácií pri užívaní analgetík (chronická pankreatitída alkoholickej etiológie, CHC a cirhóza pečene, NSAID-gastropatia, deti do 3 rokov vek) a navrhne prístupy k hodnoteniu bezpečnosti analgetík, ktoré sa môžu vydávať bez lekárskeho predpisu.
Vedecká novinka
Bol stanovený objem a pomer spotreby analgetík, ktoré sa môžu v Ruskej federácii vydávať bez lekárskeho predpisu (ASA, metamizol a paracetamol). Prvýkrát sa zisťovala frekvencia a príčiny otravy voľnopredajnými analgetikami, ktoré si vyžiadali hospitalizáciu v špecializovanom toxikologickom centre.
Preukázala sa absencia hepatotoxických a gastrotoxických účinkov paracetamolu v terapeutických dávkach pri súčasnom užívaní etanolu.
Prvýkrát bola preukázaná bezpečnosť a účinnosť paracetamolu ako súčasti kombinovanej terapie bolestivej formy chronickej pankreatitídy alkoholickej etiológie.
Bola preukázaná účinnosť paracetamolu proti chrípke podobnému syndrómu vyvinutému v dôsledku liečby interferónom a absencia negatívneho vplyvu na parametre laboratórnych testov odrážajúcich stav pečene u pacientov s chronickou hepatitídou C a cirhózou pečene.
U pacientov s DOA s gastropatiou v dôsledku užívania NSAID nebol zaznamenaný negatívny účinok paracetamolu na žalúdočnú sliznicu.
Boli identifikované nové indikácie na vymenovanie paracetamolu na zmiernenie bolesti pri chronickej pankreatitíde a DOA komplikovanej gastropatiou NSAID.
Prvýkrát bol zistený pozitívny účinok paracetamolu na reológiu krvi a na bunkovú membránu leukocytov u detí mladších ako 3 roky s febrilným syndrómom na pozadí akútnych respiračných ochorení.
Boli vyvinuté prístupy k používaniu voľnopredajných analgetík u určitých kategórií pacientov a boli navrhnuté zásady klinického hodnotenia bezpečnosti liekov, ktoré sa môžu predávať bez lekárskeho predpisu.
Praktický význam
Vhodnosť zmeny praxe používania analgetík povolených bez lekárskeho predpisu v Ruskej federácii s rozšírením používania paracetamolu na základe údajov o frekvencii závažných komplikácií vyžadujúcich hospitalizáciu je opodstatnená.
Na základe výsledkov štúdií bola potvrdená vysoká znášanlivosť paracetamolu v terapeutickej dávke u pacientov s chronickými ochoreniami pečene a pankreasu, vrátane pacientov so zaťaženou alkoholovou anamnézou a u detí do 3 rokov s horúčkou spojenou s akútnym respiračným ochorením choroby. Na základe toho bol navrhnutý algoritmus na zmiernenie horúčky u detí mladších ako 3 roky.
Indikácie na použitie paracetamolu boli rozšírené: na bolestivý syndróm spôsobený exacerbáciou chronickej pankreatitídy, na infekčnú horúčku u pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou a cirhózou pečene, na syndróm podobný chrípke v dôsledku interferónovej terapie podávanej pacientom s vírusovou hepatitídou C, pre DOA komplikovanú NSAID-gastropatiou. Algoritmus na liečbu a prevenciu NSAID gastropatie bol vylepšený.
Zavedením výsledkov štúdie do klinickej praxe sa zníži frekvencia nežiaducich reakcií u pacientov s vysokým rizikom komplikácií v dôsledku užívania voľnopredajných analgetík a znížia sa priame a nepriame finančné náklady na liečbu takýchto komplikácie.
Implementácia výsledkov výskumu
Praktické odporúčania dizertačnej práce sú využívané v práci oddelení Kliniky propedeutiky vnútorných chorôb, hepatológie a gastroenterológie pomenovanej po V.Kh. Vasilenko GOU HPE "Moskva lekárska akadémia pomenovaná po I.M. Sechenov z Federálnej agentúry pre zdravie a sociálny rozvoj, Federálna štátna inštitúcia Moskovský výskumný ústav pediatrie a detskej chirurgie Rosmedtekhnologii, detské oddelenie Regionálnej klinickej nemocnice Ivanovo.
Materiály práce sú uvádzané do vzdelávacieho procesu na Katedre farmakológie Lekárskej fakulty Štátneho vzdelávacieho ústavu vyššieho odborného vzdelávania „Moskva lekárska akadémia pomenovaná po I.M. Sechenov z Federálnej agentúry pre zdravie a sociálny rozvoj "a na Katedre farmakológie a klinickej farmakológie Ivanovskej štátnej lekárskej akadémie Federálnej agentúry pre zdravie a sociálny rozvoj."
Bola vydaná metodická príručka pre lekárov a študentov „Neomamné analgetiká“ (Ivanovo, 1999).
Boli vyvinuté odporúčania Ruskej gastroenterologickej asociácie „Prevencia a liečba lézií žalúdočnej sliznice spôsobených užívaním nesteroidných protizápalových liekov (NSAID-gastropatia)“ (Moskva, 2000).
Bola vydaná príručka Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie pre lekárov „Racionálne používanie antipyretiká u detí“ (Moskva, 2000).
Hlavné ustanovenia dizertačnej práce predloženej na obhajobu
1. Používanie voľnopredajných analgetík v Ruskej federácii je charakterizované prevahou konzumácie ASA a metamizolu, vysokou frekvenciou závažných toxických reakcií vyžadujúcich si hospitalizáciu v dôsledku ich používania, čo odôvodňuje zdôvodnenie optimalizácie prístupov k predpisovaniu voľne predajných analgetík v Ruskej federácii a širšiemu používaniu paracetamolu.
2. Experimentálne údaje a klinické výsledky použitia paracetamolu v terapeutických dávkach u pacientov s chronickými ochoreniami pečene, exacerbáciou chronickej pankreatitídy alkoholickej etiológie, NSAID-gastropatiou a očakávaným vysokým rizikom nežiaducich reakcií na použitie analgetík, ktoré sú povolené pre nadmernú voľnopredajné, naznačujú jeho dostatočnú účinnosť a absenciu klinicky významných toxických účinkov pri krátkodobom užívaní.
3. Paracetamol je bezpečný a účinný prostriedok na zastavenie horúčky u detí do 3 rokov a má pozitívny vplyv na reológiu krvi.
4. Na posúdenie bezpečnosti analgetík ako voľnopredajných liekov je vhodné analyzovať údaje o ich nežiaducich účinkoch, spotrebe, frekvencii závažných toxických reakcií, ako aj študovať bezpečnosť týchto liekov v skupinách na zvýšené riziko vzniku komplikácií v dôsledku ich užívania.
Podobné tézy v odbore "Vnútorné lekárstvo", 14.00.05 VAK kód
Hodnotenie účinnosti a bezpečnosti niektorých nesteroidných antiflogistík na tíšenie bolesti v praxi službukonajúceho lekára v multidisciplinárnej nemocnici. 2010, kandidátka lekárskych vied Tamkaeva, Makka Kazbekovna
Porovnávacia účinnosť inhibítorov protónovej pumpy pri liečbe gastropatie vyvolanej nesteroidnými protizápalovými liekmi 2005, kandidátka lekárskych vied Staseva, Irina Vyacheslavovna
Klinické znaky, mechanizmy vývoja a diagnostické kritériá pre patológiu gastroduodenálnej zóny pri chronických difúznych ochoreniach pečene 2007, kandidátka lekárskych vied Safonova, Margarita Viktorovna
Účinnosť a bezpečnosť nesteroidných protizápalových liekov u pacientov so syndrómami v štádiu núdzovej lekárskej starostlivosti 2004, kandidátka lekárskych vied Girel, Oksana Ivanovna
Charakteristiky patogenézy a rizikové faktory komplikácií pri liečbe nesteroidnými protizápalovými liekmi u pacientov s osteoartrózou (klinická a experimentálna štúdia) 2005, kandidátka lekárskych vied Kolomiets, Elena Vitalievna
Záver dizertačnej práce na tému "Vnútorné choroby", Makaryants, Maxim Leonidovič
1. Štúdia ruského spotrebiteľského trhu analgetík povolených na predaj bez lekárskeho predpisu naznačuje, že sodná soľ metamizolu a ASA sa používajú častejšie ako iné - viac ako 665 a 503,5 ton. Vysoká frekvencia závažných toxických reakcií v dôsledku užívania týchto liekov (viac ako 44,9 % pre metamizol a viac ako 31,0 % pre ASA) naznačuje, že je vhodné optimalizovať symptomatickú liečbu syndrómov bolesti a horúčky prostredníctvom širšieho používania menej toxických analgetík. .
2. Výsledky štúdií ukázali, že paracetamol v terapeutických dávkach nemá významný vplyv na štruktúru žalúdočnej sliznice pokusných zvierat. Použitie paracetamolu na pozadí konzumácie etanolu nevedie k morfologickým zmenám v experimente, odlišným od tých pri izolovanom použití etanolu.
3. Paracetamol v terapeutických dávkach s obmedzenou dobou užívania nespôsobuje u pokusných zvierat štrukturálne zmeny v pečeni. Morfologické zmeny v pečeni u pokusných zvierat po podaní etanolu v kombinácii s paracetamolom sa nelíšia od tých pri izolovanom použití etanolu, čo svedčí o absencii zvýšenia hepatotoxického účinku etanolu s paracetamolom v terapeutických dávkach.
4. Použitie paracetamolu ako súčasti komplexnej liečby u pacientov s exacerbáciou chronickej pankreatitídy alkoholickej etiológie prispieva k výraznému zníženiu intenzity bolestivého syndrómu a neovplyvňuje nepriaznivo stav pečene, obličiek a kardiovaskulárneho systému.
5. Získané údaje o účinnosti a dobrej znášanlivosti paracetamolu v terapeutických dávkach pri bolesti u pacientov s exacerbáciou chronickej pankreatitídy alkoholickej etiológie môžu slúžiť ako základ pre rozšírenie indikácií na použitie paracetamolu.
6. U pacientov s chronickými ochoreniami pečene je paracetamol v terapeutických dávkach vysoko účinný a znášanlivý pri úľave od horúčky, vrátane chrípkového syndrómu v dôsledku liečby interferónom, čo tiež rozširuje indikácie na jeho použitie.
7. Výsledky dynamickej endoskopickej štúdie naznačujú, že u pacientov s DOA komplikovanou gastropatiou NSAID nespôsobuje paracetamol v terapeutických dávkach počas krátkej liečby vznik vredov, erózií a krvácaní na sliznici žalúdka. Paracetamol sa môže použiť u pacientov s DOA namiesto NSAID na zmiernenie bolesti kĺbov v prípadoch, keď existujúce erózie a vredy žalúdka a dvanástnika spôsobujú, že je nežiaduce pokračovať v užívaní NSAID a klinický účinok paracetamolu je dostatočný.
8. Paracetamol je dobre znášaný a má výrazný účinok pri liečbe horúčky u detí do 3 rokov s akútnymi respiračnými infekciami. Paracetamol zároveň zlepšuje mikroreologické vlastnosti bunkových membrán leukocytov a obnovuje ich normálnu priľnavosť. Vzhľadom na existujúce obmedzenia použitia ASA a metamizolu v pediatrickej praxi možno paracetamol považovať za liek voľby na liečbu horúčky u detí.
9. Integrovaný klinický prístup k hodnoteniu účinnosti a bezpečnosti paracetamolu, vrátane analýzy spotreby, porovnávacej frekvencie otravy a znášanlivosti lieku v skupinách so zvýšeným rizikom liekových komplikácií, umožňuje získať objektívne údaje o možnosti jeho použiť ako voľnopredajný liek a môže sa použiť na hodnotenie iných liekov, ktoré sa môžu vydávať bez lekárskeho predpisu.
1. Paracetamol v terapeutických dávkach zvyšuje účinnosť liečby a je dobre znášaný pacientmi s bolesťami pri exacerbácii chronickej pankreatitídy alkoholickej etiológie a môže byť zaradený do komplexnej terapie.
2. Vzhľadom na to, že paracetamol nespôsobuje poškodenie žalúdočnej sliznice u pacientov s DOA s gastropatiou NSAID, mal by sa považovať za analgetikum voľby v tejto kategórii pacientov. V prípadoch, keď je účinnosť paracetamolu vo vzťahu k bolestiam kĺbov u pacientov s DOA dostatočná, je vhodné predpísať ho namiesto NSAID.
3. Berúc do úvahy obmedzenia používania ASA a metamizolu sodného v pediatrickej praxi, paracetamol možno považovať za liek voľby na liečbu horúčky u malých detí.
4. Na zmiernenie horúčky rôznej etiológie u pacientov s chronickými ochoreniami pečene so zachovanou funkciou, vrátane liečby interferónom u pacientov s vírusovou hepatitídou C, je vhodné predpisovať paracetamol v terapeutických dávkach v krátkych kúrach pod dohľadom lekára.
5. Paracetamol by sa mal považovať za liek voľby u pacientov so zvýšeným rizikom liekových komplikácií pri užívaní voľnopredajných analgetík, vrátane antipyretických liekov.
6. Na posúdenie bezpečnosti a možnosti použitia voľnopredajných analgetík u pacientov s vysokým rizikom liekových komplikácií je vhodné aplikovať princíp integrovaného klinického prístupu vrátane analýzy údajov o spotrebe, frekvencii otravy a rozvoj komplikácií v dôsledku užívania lieku vo vysoko rizikových skupinách.
Zoznam odkazov na výskum dizertačnej práce Doktor lekárskych vied Makaryants, Maxim Leonidovič, 2007
1. Avtandilov G.G. Lekárska morfológia. M.: Medicína, 1990
2. Baranov A.A., Geppe N.A. Optimalizácia antipyretickej liečby u dojčiat s respiračnými vírusovými infekciami // Ros. pediater. žurnál.-1999.-№5.-str.52-54.
3. Birko N.I., Lytkina I.N., Shulakova N.I. Stav chorobnosti a vyhliadky na očkovanie proti hepatitíde v Moskve // Lech. lekár.-2000.-№8.-str.20-24.
4. Vertkin A.L., Topolyansky A.V., Girel O.I. Efektívna anestézia v onkológii // RMJ.-2003.-T.11, č.26.-S.1455-1457.
5. Výňatok z protokolu č. 13 z 24. decembra 1998. Rozhodnutie Farmakologického výboru pre liek PARACETAMOL.
6. Výpis z protokolu č. 2 z 25. marca 1999. Rozhodnutie Farmakologického výboru o prípravku KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ.
7. Výňatok z protokolu č. 12 z 26. októbra 2000. Rozhodnutie Farmakologického výboru pre liek ANALGIN (METAMIZOL SODIUM).
8. Geppe N.A. K otázke používania antipyretík u detí // Klin, pharmacol. a Ter.-2000.-č.5.-S.51-54.
9. Guskova T.A., Fisenko V.P., Chicherina L.A. Rizikové skupiny pre poškodenie pečene paracetamolom v Rusku // Účinnosť a bezpečnosť paracetamolu ako voľnopredajného lieku: Mater, symp. M., 1998.-S.9-10.
10. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Maevskaya M.V. Základné princípy metabolizmu liečiv a bezpečné užívanie paracetamolu // Ros. časopis gastroenterol., hepatol., koloprokol.-1999.-№2.-str.83-88.
11. Ivaškin V.T., Fisenko V.P. Hodnotenie bezpečnosti používania nenarkotických analgetík u osôb zneužívajúcich alkohol // Klin, pharmacol. a ter - 2000. - č. 5. - S. 56-57.
12. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Sheptulin A.A. Nenarkotické analgetiká, alkohol a pečeň // Klin. lekárske-1999.- č.9.-S.35-36.
13. Princely N.P., Chuchalin A.G. Nesteroidné protizápalové lieky a bronchiálna astma // Klin, pharmacol. a ter.-2000.-№5.-S. 57-59.
14. Lužnikov E.A., Suchodolova G.N. Zaistenie bezpečnosti paracetamolu v klinickej praxi // Účinnosť a bezpečnosť paracetamolu ako voľnopredajného lieku: Mater, symp. M., -1998.-S.9-10.
15. Maškovskij M.D. Lieky. M.: Medicína, 1993.-Ch. I.-C.203.
16. Minushkin O.N. Chronická pankreatitída: epidemiológia, etiológia, klasifikácia // Farmateka.-2007.- č.2.-s.53-57.
17. Nasonov E.L., Karateev A.E. Gastropatia spojená s užívaním nesteroidných protizápalových liekov // Klin, medical-2000.-č.4.-C 4-9.
18. Nasonov E.L., Nasonova V.A. Farmakoterapia bolesti: pohľad reumatológa // Consilium Medicum.-2000.-№12.-C.509-14.
19. Nasonov E.L. Použitie nesteroidných protizápalových liekov a inhibítorov cyklooxygenázy-2 na začiatku XXI storočia // RMJ.-2003.-T. 11, č. 7.-S.375-378.
20. Príkaz Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie z 19. júla 1999 č. 287 „O zozname liekov vydávaných bez lekárskeho predpisu“.
21. Tabolin V.A. Klinická farmakológia v pediatrii // M.: Medicína 1993.
22. Tatočenko V.K. Racionálne používanie antipyretiká u detí // Rus. med. žurnál.-2000.- №1.-str.40-42.
23. Filatová E.G., Wayne A.M. Farmakoterapia bolesti // Rus. med. časopis.-1999.- č.8.-S.4-8. .
24. Sheptulin A.A. Nenarkotické analgetiká a nesteroidné protizápalové lieky a erozívne a ulcerózne lézie žalúdočnej sliznice // Klin. lekárske-1999.- č.2.-S.12-16.
25. Sheptulin A.A., Ivashkin V.T. Nenarkotické analgetiká a lézie sliznice žalúdka a dvanástnika // Klin, pharmacol. a ter.-2000.- č. 5.-S.4-6.
26. Šostak N.A. et al.K problematike gastrointestinálneho krvácania vyvolaného nesteroidnými protizápalovými liekmi // Vestn. RSMU.-1999.-č.5.-S.72-77.
27. Abeck D. a kol. Acetaminofénom indukovaná progresívna pigmentová purpura (Schambergova choroba) // J. Am. Acad. Derm.-1992.-Vol.27.-P.123-4.
28. Abernethy O.R. a kol. Zvýšený metabolický klírens acetaminofénu pri užívaní perorálnej antikoncepcie // Obstet. Gynecol.-1982.-Zv.60.-P.338-41.
29. Abernethy O. R a kol. Diferenciálne účinky cimetidínu na oxidáciu liečiva (antipyrín a diazepam) vs. konjugácia (acetaminofén a torazepam): Prevencia toxicity acetaminofénu cimetidínom // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1983.-Zv.224.-P.508-13.
30. Abernathy. DR. a kol. Poškodenie klírensu acetaminofénu a lorazepamu probenecidom: Priama inhibícia tvorby éterglukuronidu // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1985.-Zv.234.-P.345-9.
31. Toxicita acetaminofénu u detí. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs // Pediatrics.-2001.-Vol. 108.-s. 1020-4.
32. Addy D.P. Chladný komfort pre horúce deti // Br. Med. J.-1983.-zv.286.-P. 1163-4.
33. Adjepon-Yamoah K.K. a kol. Vplyv chlorochínu na dispozíciu a kinetiku paracetamolu // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Zv.21.-P.322-4.
34 Aggarwal P. a kol. Otrava paracetamolom // Journal of the Association of Physicians of India.-1998.-Vol.46(9).-P.830.
35. Ajgaonkar V.S. a kol. Dipyron versus paracetamol: dvojito zaslepená štúdia týfusu//J. Int. Med. Res.-1988.-Zv.l6.-P.225-30.
36. Alander S.W., Dowd M.D., Bratton S.L., Kearns G.L. Predávkovanie acetaminofénom u detí: Rizikové faktory spojené s hepatocelulárnym poškodením // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine.-2000.-Vol. 154/4.-P. 346-50.
37. Albin H. a kol. Účinok dvoch antacíd na biologickú dostupnosť paracetamolu. //Eur. J.Clin. Pharmacol.-1985.-Zv.29.-P.251-253.
38. Andreason P.B., Mutters L. Klírens paracetamolu (acetaminofénu) u pacientov s cirhózou pečene // Acta. Med. Scand.-1979.-Zv.624 (Suppl.).-P.S99-105.
39. Andersohn F., Konzen C., Garbe E. Systematický prehľad: agranulocytóza vyvolaná nechemoterapeutickými liekmi // Ann Intern Med.-2007.-May 1.-Vol.146(9).-P.657-65.
40 Andrews W.H.H. a Orbach J. Štúdia zlúčenín, ktoré iniciujú a blokujú nervové impulzy v perfundovanej králičej pečeni // Br. J. Pharmacology.-1973.-zv.49.-P. 192-204.
41. Andrews R.S. a kol. Izolácia a identifikácia metabolitov paracetamolu //J. Int. Med. Res.-1976.-Zv.4 (Suppl. 4).-P.S34-9.
42. Výročná správa Americkej asociácie centier na kontrolu jedov Toxické vystavenie.-1995.
43. Anon C. Máte nejaké otázky? Toxicita paracetamolu // Br. Med. J.-1973.-zv.4. S.607.
44. Arana A., Morton N.S., Hansen T.G. Liečba paracetamolom u dojčiat//Acta anaesthesiologica Scandinavica.-2001.-Vol.45(l).-S.20-9.
45. Araman R., Olsson R. Eliminácia paracetamolu pri chronickom ochorení pečene // Acta. Hepatogastroenterol.-1978.-Zv.25.-S.283-6.
46. Autret-Leca E., Bera A.-P.J. Horúčka u detí: Paracetamol väčšinou postačuje // Revue du Praticien Mediecine Generale.-2000.-Vol. 14/487.-P.245-248.
47. Bagnall W.E. a kol. Gastrointestinálna absorpcia paracetamolu u potkanov //J. Pharm. Pharmacol.-1979.-zv.31.-P. 157-160.
48. Bajorek P. et. al. Nedostatok inhibície absorpcie paracetamolu kodeínom // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.5.-P.346-348.
49. Balzer B. Paracetamol a astma // Thorax, Oct.-2000.-Vol.55(10).-P.882.
50. Bannwarth B., Pehourcq F., Mejjad O., Vittecoq O. Liečba osteoartrózy u starších ľudí: Ako sa má predpisovať paracetamol? // PresseMedicale.-2001.-Vol.30/10.-P.498.
51. Baraka O.Z. et. al. Účinok propranololu na metabolizmus paracetamolu u človeka //Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Zv.29.-P.261-264.
52. Bareille MP, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Poškodenie pečene a nesteroidné protizápalové lieky: Prípadová/neprípadová štúdia vo francúzskej databáze farmakovigilancie // Therapie.-2001.-Vol.56/1.-P 0,51-55.
53 Barker J.O. a kol. Chronické nadmerné užívanie acetaminofénu a poškodenie pečene // Ann. Int. Med.-1977.-Zv.87.-P.299-301.
54. Barraclogh M.A., Nilam F. Renálna tubulárna reabsorpcia acetaminofénu po podaní vazopresínu u človeka // Experimental.-1973.-Vol.29.-P.448-449.
55. Beaver W.T. Aspirín a acetaminofén ako zložky analgetických kombinácií // Arch. Int. Med.-1981.-zv. 141/3 (Spec.č.).-P.293-300.
56. Beaver W.T. Porovnanie analgetických účinkov acetaminofénu a kodeínu a ich kombinácií u pacientov s pooperačnou bolesťou //Clin. Pharmacol. Ther.-1978.-Zv.23.-P. 108.
57. Beck D.H. a kol. Farmakokinetika a analgetická účinnosť väčšej dávky rektálneho acetaminofénu (40 mg/kg) u dospelých: dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia // Anesthesia and Analgesia.-2000.-Vol.90/2.-P.431-6.
58. Bennett P.M. a kol. Metabolizmus paracetamolu u predávkovaných pacientov // Br. J.Clin. Pharmacol.-1981.-zv. 11.-P. 110-11.
59 Bennett P.N. a kol. Presun paracetamolu, ampicilínu a kofeínu do materského mlieka // Br. J. Pharmacol.-1983.-zv.30 (Suppl.).-P.S482.
60. Bennett W.M. a kol. Návod na používanie liekov u dospelých pacientov s poruchou funkcie obličiek // JAMA.-1973.-Vol.223.-P.991-7.
61 Benson G.D. Acetaminofén pri chronickom ochorení pečene // Clin.
62. Pharmacol. Ther.-1983.-zv.33.-P.95-101.
63. Bentur Y., Cohen O. Predávkovanie dipyrónom // J. Toxicol. Clin. Toxicol.-2004.-Zv.42(3).-S.261-5.
64. Berg K.J. a kol. Akútne účinky paracetamolu na syntézu prostaglandínov a funkciu obličiek u normálneho človeka a u pacientov so zlyhaním obličiek // Clin. Nephrol.-1990.-Zv.34.-P.255-62.
65. Bernal M.L. a kol. Glutation reducido eritrocitario in tioeteres urinarios en ninos tratados con paracetamol // Anales Espanoles de Pediatria.-1993.-Vol.39.-P.501-5.
66. Berry F.N. a kol. Úľava od silnej bolesti acetaminofénom v novej dávkovej formulácii oproti hydrochloridu propoxyfénu 65 mg a placebu. Porovnávacia dvojito zaslepená štúdia // Curr. Ther. Res.-1975.-Zv.l7.-P.361-8.
67. Beuhler M.C., Curry S.C. Falošne pozitívne hladiny acetaminofénu spojené s hyperbilirubinémiou // Clin. Toxicol. (Phila).-2005.-Zv.43(3).-S.167-70.
68. Billon A. a kol. Účinky derivátov celulózy a aditív v prípravku rozprašovacím sušením systémov dodávania acetaminofénu // Vývoj liečiv a priemyselná farmácia.-1999.-Vol.25/l 1.-P. 1149-1156.
69. Bippi H., Frolich J.C. Účinky kyseliny acetylsalicylovej a paracetamolu samostatne a v kombinácii na syntézu prostanoidov u človeka // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Zv.29.-P.3 05-310.
70. Blot W., McLaughlin J. Krvácanie z gastrointestinálneho traktu vo vzťahu k použitiu analgetík. //World Congress of Gastroenterology. Viedeň, 1998 // Abstrakty. Digestion.-1998.-Vol.59 (Suppl.3).-P.S207.
71. Boeljinga J.J. a kol. Interakcia medzi paracetamolom a kumarínovými antikoagulanciami // Lancet.-1982.-Vol.l.-P.506.
72. Bolanowska W., Gessner T. Liekové interakcie: Inhibícia glukuronidácie acetaminofénu liekmi // J. Pharmacol. Exp.Ther.-1978.-Zv.206.-P.233-238.
73. Bonkowsky H.L. a kol. Chronický zápal pečene a fibróza v dôsledku nízkych dávok paracetamolu // Lancet.-1978.-Vol.l.-P.1016-18.
74. Bonkowsky J.L., Frazer J.K., Buchi K.F., Byington C.L. Užívanie metamizolu latino imigrantmi: bežný a potenciálne škodlivý domáci liek // Pediatrics.-2002, Jun.-Vol.109(6).-P.98.
75. Botting R. Mechanizmus účinku acetaminofénu: existuje cyklooxygenáza 3? // Klinické infekčné choroby.-2000.-Zv.31 (Suppl.5).-P.S202-210.
76. Botting R., Ayoub S.S. COX-3 a mechanizmus účinku paracetamolu/acetaminofénu // Prostaglandíny Leukot Essent Fatty Acids.-2005, Feb.-Vol.72(2).-P.85-87.
77 Bradley J.D. a kol. Porovnanie protizápalovej dávky ibuprofénu, analgetickej dávky ibuprofénu a acetaminofénu pri liečbe pacientov s osteoartritídou kolena //N. Angličtina J. Med.-1991.-zv.325.-P.87-91.
78. Bradley J.D., Katz B.P., Brandt K.D. Závažnosť bolesti kolena nepredpovedá lepšiu odpoveď na protizápalovú dávku ibuprofénu ako na analgetickú liečbu u pacientov s osteoartritídou // Journal of Rheumatology.-200 l.-Vol.28/5.-P. 1073-1076.
79 Brandt K.D. The Role Analgeic in Management of Osteoarthritis Pain //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.75-91.
80. Brandt K.D., Mazzuca S.A., Buckwalter K.A. Acetaminofén, podobne ako konvenčné NSAID, môže znížiť synovitídu u osteoartróznych kolien // Rheumatology (0xford).-2006, Nov.-Vol.45(11).-P. 1389-94.
81. Bridger S. a kol. Úmrtia na otravu paracetamolom nízkou dávkou // BMJ.-1998.-Zv.316.-P. 1724-1725.
82. Brodie B.B., Axelrod J. Osud acetanilidu u človeka // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1948.-Zv.94.-S.29-38.
83. Brodie B.B., Axelrod J. Osud acetofenetidínu (fenacetínu) u človeka a metódy odhadu acetofenetidínu a jeho metabolitov v biologickom materiáli // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1949.-Zv.97.-S.58-67.
84. Brown K.A., Coffins A.J. Účinok nesteroidných protizápalových liečiv pri migrácii periférnych leukocytov u ľudí a potkanov in vitro // Ann. Rheum. Dis.-1977.-Zv.36.-P.239-242.
85. Brune K. a kol. Vtáčia mikrokryštalická artritída. II. Centrálne verzus periférne účinky salicylátu sodného, acetaminofénu a kolchicínu // Agents Actions.- 1974.-Vol.43.-P.27-33.
86. Brune K., Glatt M. Vtáčia mikrokryštalická artritída. IV. Vplyv salicylátu sodného, acetaminofénu a kolchicínu na inváziu leukocytov a uvoľňovanie enzýmov in vivo // Agents Actions.-1974.-Vol.4.-P. 101-107.
87. Buchanan N., Moodley G.P. Interakcia medzi chloramfenikolom a paracetamolom // Br. Med. J.-1979.-Zv.2.-P.307-308.
88. Byer A.J. a kol. Predávkovanie acetaminofénom v treťom trimestri tehotenstva // JAMA.-1982.-Vol.247.-P.3114-3115.
89. Camu F., Van de Velde A., Vanlersberghe C. Nesteroidné protizápalové lieky a paracetamol u detí // Acta Anaesthesiologica Belgica.-2001.-Vol.52/1.-P. 13-20.
90. Caravati E.M. Neúmyselné požitie acetaminofénu u detí a potenciál hepatotoxicity // Journal of Toxicology. Klinická toxikológia.-2000.-Vol.3 8/3.-P.291-296.
91. Caravati E.M. a kol. Bezpečnosť detského predávkovania acetaminofénom // Annals of Emergency Medicine.-2001.-Vol.37/1.-P.l 14-116.
92. Castaneda-Hemandez C. a kol. Farmakokinetická/farmakodynamická analýza interakcie medzi acetaminofénom a kofeínom // Proc.West. Pharmacol.-1992.-Zv.35.-P.5-9.
93. Catti A., Monti T. Liečba dojčiat s akútnymi zápalmi horných dýchacích ciest. Dvojito zaslepené porovnanie čapíkov s nimesulidom a paracetamolom // Clin. skúšok. J.-1990.-Zv.27.-P.327-335.
94. Chakrabarti A.K., Lloyd G.H. Hrubé predávkovanie paracetamolom s uzdravením // Practitioner.-1973.-Vol.210.-P.408-411.
95. Chan A.T., Manson J.E., Albert C.M., a kol. Nesteroidné protizápalové lieky, acetaminofén a riziko kardiovaskulárnych príhod // Circulation.-2006, Mar. 28.-zv.13(12).-str.1578-87.
96 Chern I a kol. Je bezpečné podávať acetaminofén alkoholikom. Metabolická štúdia // Veterinary and Hum. Toxikológia.-1993.-Zv.6.-S.278-284.
97. Chiou W.L. Odhad účinku acetaminofénu pri prvom prechode pečeňou u ľudí po perorálnom podaní // J. Pharm. Sci.-l 975.-zv.64.-P. 17341735.
98. Clark E., Plint A.C., Correll R., a kol. Randomizovaná, kontrolovaná štúdia acetaminofénu, ibuprofénu a kodeínu na zmiernenie akútnej bolesti u detí s muskuloskeletálnou traumou // Pediatrics.-2007, Mar.-Vol.119(3).-P.460-467.
99. Clark J.H. a kol. Smrteľná toxicita acetaminofénu u 2-ročného dieťaťa // J. Indiana State Mod. Assoc.-1983.-Zv.76.-P.832-835.
100. Clark R. a kol. Poškodenie pečene a smrť z predávkovania paracetamolom // Lancet.-1973.-Vol.l.-P.56-59.
101. Clark W.G. Antipyretické účinky acetaminofénu a salicylátu sodného na endotoxínmi indukovanú horúčku u mačiek // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1970.-Zv.-175.-P.469-475.
102. Clark W.G., Alderdice M.T. Inhibícia horúčky vyvolanej leukocytmi pyrogénmi intracerebroventrikulárnym podávaním salicylátu a acetaminofénu u mačky // Proc. soc. Exp. Biol.-1972.-Zv.140.-P.339-403.
103. Nádcha, kašeľ, alergia, bronchodilatanciá a antiastmatické lieky na voľne predajné humánne použitie: predbežná záverečná monografia pre voľne predajné produkty. Federálny register 52.30042-30056. 31898-31914,1987; 50.22202241.1985.
104. Cranswick N., Coghlan D. Účinnosť a bezpečnosť paracetamolu u detí: Prvých 40 rokov // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.123-35.
105. Critchley J.A. Prescott L. Metabolizmus paracetamolu u ťažkých pijanov // Br. J.Clin. Pharmacol.-1982.-Zv.13.-P.276-277.
106. Daly F.F., Dart R.C., Prescott L.F. Náhodné predávkovanie paracetamolom a fulminantné zlyhanie pečene u detí // Medical journal of Australia, Nov.20.-2000.-Vol. 173(10).-S.558-560.
107. Daly FF, O "Malley GF, Heard K. et al. Prospektívne hodnotenie opakovaného supraterapeutického požitia acetaminofénu (paracetamolu) // Ann. Emerg. Med.-2004, október-zv. 44(4).-P. 393-398.
108. Damen L., Bruijn J.K., Verhagen A.P. a kol. Symptomatická liečba migrény u detí: systematický prehľad štúdií liekov // Pediatrics.-2005, Aug.-Vol.116(2).-P.295-302.
109. D "Arcy P.F. Drogové interakcie s perorálnymi kontraceptívami // Drug Intelligence. Clin. Pharm.-1986.-Vol.20.-P.353-362.
110. Dart R.C. a kol. Liečba bolesti alebo horúčky paracetamolom (acetaminofénom) u alkoholických pacientov: Systémový prehľad //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-123.
111. Dart R.C., Erdman A.R., Olson K.R. a kol. Americká asociácia centier na kontrolu jedov. Otrava acetaminofénom: na dôkazoch založené usmernenie pre mimonemocničný manažment // Clin. Toxicol. (Phila).-2006.-Zv.44(1).-S.1-18.
112 Dascombe M.J., Milton A.S. Účinky cyklickej adenozínovej horúčky 3,5 -monofosfátu v mozgovomiechovom moku počas termoregulácie a // J.Physiology.-1975.-Vol.250.-P. 143-60.
113 Davis M. a kol. Metabolizmus paracetamolu po terapeutických a hepatotoxických dávkach u človeka // J. Int. Med. Res.-1976.-Vol.4 (Suppl.).-P.S40-45.
114. Davis K.M., Esposito M.A., Meyer B.A. Orálna analgézia v porovnaní s intravenóznou pacientom kontrolovanou analgéziou bolesti po cisárskom reze: randomizovaná kontrolovaná štúdia // Am. J. Obstet. Gynecol.-2006, apríl-zv.194(4).-P.967-971.
115. Deň R.O. a kol. Pozícia paracetamolu vo svete analgetík // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.51-55.
116. Deery S., Loke Y.K. Riziko gastrointestinálneho krvácania pri dlhodobom používaní aspirínu: metaanalýza // BMJ.-2000.-Vol.N7270.-P.l 183-1186.
117. De Haro L. a kol. Náhodné požitie paracetamolu vo forme detského sirupu (Efferalgan). Skúsenosti Marseille Poison Control Center v roku 1998 // Therapie.-1999.-Vol.54/6.-P.771-773.
118. Dhiwakar M., Brown P.M. Sú adjuvantné terapie pre tonzilektómiu založené na dôkazoch? // J. Laryngol. 0tol.-2005, Aug.-Zv.l 19(8).-P.614-619.
119 Dordoni B. a kol. Zníženie absorpcie paracetamolu aktívnym uhlím a cholesteramínom: možné terapeutické opatrenie // Br. Med. J.-1973.-Zv.3.-P.86-87.
120. Dougall J.R. a kol. Absorpcia paracetamolu z Paramax, Panadol a Solpadeine // Br. J.Clin. Pharmacol.-1983.-Zv.15.-P.487-489.
121. Draganov P., Durrence H., Cox C., Reuben A. Alkohol-acetaminofénový syndróm. Dokonca aj mierni spoločenskí pijani sú ohrození // Postgrad Med.-2000.-Vol. 107/1.-P. 189-195.
122 Dray A a kol. Bradykinínom indukovaná aktivácia nociceptorov: receptorové a mechanické štúdie na príprave miechového chvosta novorodenca potkana in vitro // Br. J. Pharmacology.-1992.-zv. 107.-s. 1129-1134.
123. Úvodník. Hepatotoxicita paracetamolu // Lancet.-l975.-Vol.2.-P.l 189-1191.
124. Edwards O.M. a kol. Paracetamol a poškodenie obličiek // Br. Med. J.-1971,-Zv.2.-S.87-89.
125. Eisner E.V., Shahidi. N.T. Imunitná trombocytopénia spôsobená metabolitom lieku // New Eng. J. Med.-1972.-zv.287.-P.376-381.
126. Elkind A.H. Porovnanie Esgicu a kombinácie butalbital/kofeín/aspirín pri liečbe tenznej bolesti hlavy// Adv. Ther.-1989.-Zv. 6.-S.207-12.
127. Eneli I., Sadri K., Camargo C. Jr., Barr R.G. Acetaminofén a riziko astmy: epidemiologické a patofyziologické dôkazy // Chest.-2005, Feb.-Yol.127(2).-P.604-612.
128. Epstein M.M. a kol. Inhibícia metabolizmu paracetamolu izoniazidom // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Zv.31.-P.139-142.
129. Erlewyn-Lajeunesse M.D., Coppens K., Hunt L.P. a kol. Randomizovaná kontrolovaná štúdia kombinovaného paracetamolu a ibuprofénu na liečbu horúčky // Arch Dis Child.-2006, May.-Vol.91(5).-P.414-6.
130 Fairbrother J.E. Acetaminofén z analytických profilov liečivých látok. Ed. Klaus Florey, krčma. Academic Press. New York a Londýn.-1974.-Zv.3.-P. 107-109.
131 Farid N.R. a kol. Hemodialýza pri samootrave paracetamolom // Lancet.-1972.-Vol.2.-P.396-398.
132 Feldberg W. a kol. Účinok pyrogénnych antipyretík na aktivitu prostaglandínov v distálnom C.S.F. neanestetizovaných mačiek // J. Physiol. (Londýn.).-1973.-Zv.234.-S.279-303.
133. Feldberg W., Grupta K.P. Pyrogénna horúčka a aktivita podobná prostaglandínom v cerebrospinálnej tekutine // J. Physiol. (Londýn.).-1973.-Zv.228.-S.41-53.
134. Feldman S. Biologická dostupnosť acetaminofénových čapíkov // Am. J. Hosp. Pharm.-1975.-Zv.32.-P. 1173-1175.
135. Fernandez E., Femandez-Brio A.C. Toxicita acetaminofénu // New Eng. J. Med.-1977.-zv.296.-P.577.
136. Ferreira S.N. a kol. Centrálny a periférny antianalgetický účinok liekov podobných aspirínu // Europen J. of farmacology.-1978.-Vol.53.-P.39-48.
137. Findlay J.W.A. a kol. Analgetiká v materskom mlieku a plazme // Clin. Pharmacol. Ther.-1981.-Zv.29.-P.625-633.
138. Fischer H. B., Simanski C, J. Systematický prehľad špecifický pre postup a konsenzuálne odporúčania pre analgéziu po totálnej náhrade bedrového kĺbu // Anesthesia.-2005, Dec.-Vol.60(12).-P.l 189-1202.
139. Fontana R.J., Quallich L.G. Akútne zlyhanie pečene // Current Opinion in Gastroenterology.-2001.-Vol.17/3.-P.291-298.
140. Forrest J.A.M. a kol. Antipyrín, paracetamol a eliminácia lignokaínu pri chronickej chorobe pečene //Br.Med.J.-1977.-Vol.l.-P.1384-1387.
141. Forrest J.A.M. a kol. Metabolizmus paracetamolu pri chronickom ochorení pečene // Eur J.Clin. Pharmacol.-1979.-zv. 15.-S.427-431.
142. Gaudreault P. a kol. Farmakokinetika a klinická účinnosť intrarektálneho roztoku acetaminofénu // Can. J. Anaesth.-1988.-zv.35.-P. 149-152.
143. Gaziano J.M., Gibson C.M. Potenciál liekových interakcií u pacientov užívajúcich analgetiká na miernu až strednú bolesť a nízke dávky aspirínu na kardioprotekciu // Am. J. Cardiol.-2006, máj 8.-zv.97(9A).-P.23-29.
144. Gazzard B.G. a kol. Väzba paracetamolu na plazmatické bielkoviny u ľudí a ošípaných // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Zv.25.-P.964-967.
145. Gelgor L. a kol. Účinky systémových nesteroidných protizápalových liečiv na nocicepciu počas ischémie chvosta a na reperfúznu hyperalgéziu u potkanov // British Journal of Pharmacology.-1992.-Vol. 105.-S.412-416.
146. Gelotte C.K., Auiler J.F., Lynch J.M. a kol. Dispozícia acetaminofénu pri 4, 6 a 8 g/deň počas 3 dní u zdravých mladých dospelých // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, Jun.-Vol.81(6).-P.840-848.
147. Gianotti A. Oxidácia LDL cholesterolu a acetamenofén // European Journal of Laboratory Medicine.-1999.-Vol.7/2.-P.99.
148. Gill R.Q., Sterling R.K. Akútne zlyhanie pečene // Journal of Clinical Gastroenterology.-2001.-Vol.33/3.-P. 191-198.
149. Gillette J.R. a kol. Aktívne produkty metabolizmu liekov plodu // Clin. Pharmacol. Ther.-1973.-Zv. 14.-S.680-692.
150 Girre C. a kol. Zvýšený metabolizmus acetaminofénu u chronicky alkoholických pacientov // Alcoholism: Clinical and Experimental Research.-1993.-Vol.17.-P. 170-173.
151. Glenn E.M. a kol. Protizápalové a PG-inhibičné účinky fenacetínu a acetaminofénu // Agents Actions.-1977.-Vol.7.-P.513-516.
152. Glynn J.P., Bastian. W. Vylučovanie paracetamolu slinami u človeka // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Zv.25.-P.420-421.
153. Gordon M.J. a kol. Účinok etanolu, kyseliny acetylsalicylovej, acetaminofénu a síranu železnatého na priepustnosť žalúdočnej sliznice u človeka // Surgery.-1974.-Vol.3.-P.405-412.
154. Goulding R. Hepatotoxická dávka paracetamolu // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.358-359.
155. Granholt A., Thune P.O. Urticaria og angioodem indusert av antiflogistika konzerveringsmider og favesoffer and matvarer og tabletter // T. Norske. Lageforen.-1975.-N95.-P.20-22.
156. Greaves M.W., McDonald-Gibson W.J. Protizápalové činidlá a biosyntéza prostaglandínov // Br.Med.J.-1972.-N3.-P.527.
157 Green K. a kol. Výrazné zníženie syntézy prostacyklínu in vivo u ľudí acetaminofénom (paracetamolom) // Piostaglandins.-1989.-Vol.37.-P.311-315.
158. Gregoire N., Hovsepian L., Gualano V. a kol. Bezpečnosť a farmakokinetika paracetamolu po intravenóznom podaní 5 g počas prvých 24 hodín s počiatočnou dávkou 2 g // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, Mar.-Zv.-81(3).-P. 401-405
159. Grundmann U., Wornle C., Biedler A. a kol. Účinnosť neopioidných analgetík parekoxibu, paracetamolu a metamizolu na úľavu od pooperačnej bolesti po lumbálnej mikrodiscektómii // Anesth. Analg.-2006, Júl.-Zv.103(l).-S.217-222.
160. Gryglewski R.J. a kol. Citlivosť na aspirín: iné lieky // Ann. Stážista. Med.-1974.-Zv.82.-P.286-287.
161 Gulati P.O., Dizvi S.N.A. Akútne reverzibilné zlyhanie obličiek u súrodencov s deficitom G-6 PD // Postgrad. Med. J.-1976.-Zv.52.-S.83-5.
162. Gustafsson B. a kol. Jamforande toleransstudie med suppositoner av paracetamol ochplacebo //Lakartidningen.-1979.-N76.-P.1631-1632.
163. Hahn T.W. a kol. Vysoké dávky rektálneho a perorálneho acetaminofénu u pooperačných pacientov Koncentrácie v sére a slinách // Acta Anaesthesiologica Scandinavica.-2000.-Vol.44/3.-P.302-306.
164. Hala R.C. a kol. Účinok desmetylimipramínu na absorpciu alkoholu a paracetamolu // Postgrad. Med. J.-1976.-zv.52.-P. 129-142.
165. Hamlyn A.N. a kol. Funkcia a štruktúra pečene u tých, ktorí prežili otravu acetaminofénom. Následná štúdia sérových žlčových kyselín a histológie pečene // Am. J. Dig. Dis.-1977.-Zv.22.-P.605-10.
166. Hamlyn A.N. a kol. Testy funkcie pečene a histológia u pacientov, ktorí prežili akútnu otravu paracetamolom (acetaminofénom) // Gut.-1975.-Vol.16.-P.383.
167Hantson Ph. a kol. Hodnotenie schopnosti paracetamolu produkovať chromozómové aberácie u človeka // Mutation Research.-1996.-Vol.368.-P.293-300.
168 Harrison P.M. a kol. Sériový protrombínový čas ako prognostický indikátor pri fulminantnom zlyhaní pečene vyvolanom paracetamolom // Br. Med. J.-1990.-Zv.-301.-P.964-946.
169. Hawkey CJ., Wight N.J. NSAID a gastrountestinálne komplikácie.-LSC, Londýn.-2001.-P.l-56.
170. Hawton K., Simkin S., Deeks J. a kol. Legislatíva Spojeného kráľovstva o analgetických baleniach: pred a po štúdii dlhodobého účinku na otravy // BMJ.-2004, Nov.6.-Vol.329(7474).-P.1076.
171. Nadpis R.C. a kol. Závislosť absorpcie paracetamolu od rýchlosti vyprázdňovania žalúdka // Br. J. Pharmacol.-1973.-zv.47.-P.415-421.
172. Hedges A. a kol. Porovnanie absorpcie šumivých prípravkov paracetamolu a penicilínu V (fenoxymetylpenicilín) s pevnými dávkovými formami týchto liečiv // J. Clin. Pharmacol.-1974.-Zv.14.-P.363-368.
173. Hedges A., Kaye C.M. Porovnanie z absorpcie dvoch formulácií paracetamolu // J. Int. Med. Res.-1973.-Vol.l.-P.548-550.
174. Henderson N.C., Pollock K.J., Frew J. a kol. Kritická úloha c-jun (NH2) terminálnej kinázy pri paracetamolom indukovanom akútnom zlyhaní pečene // Gut.-2007, Jul.-Vol.56(7).-P.982-90.
175. Henriques C.C. Citlivosť na paracetamol a fixovaná dermatitída // JAMA.-1970.-N214.-P.25-36.
176. Hepner G.W., Vesell E.S. Kvantitatívne hodnotenie funkcie pečene analýzou dychu po perorálnom podaní "C-aminopyrínu // Ann. Int. Med.-1975.-Vol.83.-P.632-8.
177 Herd B. a kol. Vplyv veku na glukuronidáciu a sulfatáciu paracetamolu frakciami ľudskej pečene // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-zv.32.-P.768-70.
178. Hersh E.V., Moore P.A., Ross G.L. Voľne predajné analgetiká a antipyretiká: Kritické hodnotenie // Klinické. Terapeutika.-2000.-Zv. -22/5.-P.500-548.
179. Hinson J.A., Reid A.B., McCullough S.S., James L.P. Hepatotoxicita vyvolaná acetaminofénom: úloha metabolickej aktivácie, reaktívnych foriem kyslík/dusík a prechodu mitochondriálnej permeability // Drug Metab Rev.-2004, Oct.-Vol.36(3-4).-P.805-822.
180. Hinsberg O., Treupel G. Uber die physiologische Wirkung des p-aminophenols und einige Derivate desselben // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol.-1893.-N33.-P.216-250.
181. Hisnberg O., Kast A. Uber die Wirkung des Acetophenetidins // Center. Med., Wiss., Berlín.-1887.-N25.-P.141-148.
182. Hoensch H.P. a kol. Enzyminduktion der Leber durch chronischen alcoholismus als risikofaktor der hepatotoxizitat // Zeitschrift fur Gastroenterologie.-1984.-Vol.22.-P.l-8.
183. Hoogewijs J. a kol. Prospektívna, otvorená, jednoducho zaslepená, randomizovaná štúdia porovnávajúca štyri analgetiká pri liečbe periférnych poranení na pohotovostnom oddelení // European journal of urgent medicine.-2000.-Vol.7(2).-P.l 19-123.
184. Hopkinson J.H. a kol. Acetaminofén (500 mg) verzus acetaminofén (325 mg) na zmiernenie bolesti u pacientov s epiziotómiou // Curr. Ther. Res.-1974.-N16.-P.194-200.
185. Hopkinson J.H. a kol. Acetaminofén verzus hydrochlorid propoxyfénu na úľavu od bolesti u pacientov s epiziotómiou // J. Clin. Pharmacol.-1973.-N13,-P.251-263.
186. Houry D., Ernst A., Weiss S., Ledbetter M. Ketorolac versus acetaminofén na liečbu akútnej horúčky na pohotovostnom oddelení // Southern Medical Journal.-1999.-Vol.92/12.-Pl 171-1173 .
187. Houston B., Levy G. Interakcia biotransformácie liečiv u človeka. VI. Acetaminofén a kyselina askorbová // J. Pharm. Sci.-1976.-Zv.65.-P.1218-1221.
188. Howell T.K. Paracetamolom indukované fulminantné zlyhanie pečene u dieťaťa po 5 dňoch terapeutických dávok // Pediatrická anestézia.-2000.-Vol, 10/3.-P.344-345.
189 Hunskaar S. a kol. Formalínový test na myšiach, užitočná technika pre mierne analgetiká // Journal of Neuroscience Methods.-1985.-N14.-P.69-76
190. Hunter J. Štúdia súčasnej antipyretickej terapie Arch. Dis. Dieťa.-1973.-N.48.-P.313-315.
191. Ibanez L., Vidal X., Ballarin E., Laporte J.R. Populačná agranulocytóza vyvolaná liekmi // Arch. Stážista. Med.-2005, 25. apríla-zv. 165(8).-P.869-74.198. IMS International.-1997.199. IMS International.-1998.200. IMS Rusko OTC.-2006.
192. Ipp M.M. a kol. Acetaminofénová profylaxia nežiaducich reakcií po očkovaní dojčiat vakcínou proti diftérii, čiernemu kašľu, tetanu a detskej obrne // Pediatr. Infikovať. Dis. J.-1987.-Zv.6.-P.721-5.
193. Isbister G. a kol. Detská otrava paracetamolom // Archívy pediatrie a dorastovej medicíny.-2001.-Zv.-155/3.- S.417-418.
194. Itoh H., Nagano T., Hayashi T., Takeyama M. Ranitidín zvyšuje biologickú dostupnosť acetaminofénu inhibíciou glukuronidácie pri prvom prechode u človeka // Pharm. Pharmacol. Comm.-2000.-Vol.6/ll.-S.495-500.
195. Ivey K.J. a kol. Účinok paracetamolu na žalúdočnú sliznicu // Br. Med. J.-1978.-Zv.l.-P. 1586-1588.
196. Jacqz-Aigrain E. Acetaminophen by mal zostať liekom prvej voľby na liečbu horúčky u detí // Archives de Pediatrie.-2000.-Vol.7/3.-P.231-3.
197Jaffe J.M. a kol. Vplyv zložiek potravy na absorpciu acetaminofénových tabliet u človeka // J. Pnarm. Sci.-197L-Zv.60.-P. 1646-1650.
198 James O. a kol. Poškodenie pečene po predávkovaní paracetamolom. Porovnanie testov funkcie pečene, sérových žlčových kyselín nalačno a histológie pečene // Lancet.-1975.-Vol.2.-P.579-581.
199. Jayasinghe K.S.A. a kol. Je vylučovanie paracetamolu žlčou významné u človeka? // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Zv.22.-P.363-366.
200. Jenkins.C. Odporúčanie pre ľudí s astmou // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7.N2.-P.55-63.
201. Johnson G.K., Tolman K.Q. Chronické ochorenie pečene a acetaminofén // Ann. Int. Med.-1977.-Zv.87.-P.302-304.
202. Johnson.D.P. Paracetamolom indukovaná nekróza pečene s normálnym dávkovaním // Postgrad.-1981.-Vol.4.-P. 118-119.
203. Jollow D.J. a kol. Nekróza pečene vyvolaná acetaminofénom II. Úloha kovalentnej väzby in vivo // J. Pharmacol.-1973.-Zv. 187.-P.195-202.
204Jollow O.J. a kol. Nekróza pečene vyvolaná acetaminofénom. VI. Metabolická dispozícia toxických a netoxických dávok acetaminofénu //
205. Farmakológia.-1974.-Zv. 12.-S.251-271.
206. Jones A.F. a kol. Hypofosfatémia a fosfatúria pri otrave paracetamolom // Lancet.-1989.-N2.-P.608-609.
207. Jurna I. Zentrale analgetishe Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) // Zeitschrifi fur Rheumatolgie.-1991.-Vol.50.-S.7-13.
208. Kalatzis E. Reakcie acetaminofénu vo farmaceutických dávkových formách: jeho navrhovaná acetylácia kyselinou acetilsalicylovou // J. Pharm. Sci.-1970.-Zv.59.-P.193-196.
209. Kammer M., Mehlhaus N. Biologická dostupnosť kodeínu a paracetamolu po perorálnom a rektálnom podaní // Fortschr. Mad.-1984.-Zv.102.-S.173-8.
210. Kasper C.K., Rappaport S.I. Časy krvácania a agregácia krvných doštičiek po analgetikách pri hemofílii // Ann. Int Mod.-1972.-N77.-P. 189-193.
211. Kearns G.L. a kol. Absencia farmakokinetickej interakcie medzi chloramfenikolom a acetaminofénom u detí // J. Pedintr.-1985.-N107.-P.134-139.
212. Keays R. a kol. Intravenózny acetylcysteín v paracetamolom indukovanom fulminantnom zlyhaní pečene: prospektívna kontrolovaná štúdia // Br. Med. J.-1991.-Zv.303.-P.1026-1029.
213 Keinanen M. a kol. Antipyretická liečba: Porovnanie rektálnej a perorálnej liečby//Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.12.-P.77-80.
214. Kerr O. Fenacetínová nefropatia // Br. Med. J.-1970.-Zv.4.-P.363-364.
215. Koch-Weser J. Acetaminophen // New Eng. J. Med.-1976.-Zv.295.-P.1297-1300.
216. Kornberg A., Polliack A. Paracetamolom indukovaná trombocytopénia a hemolytická anémia // Lancet.-1978.-Vol.2.-P.l 1-19.
217 Kruze D. a kol. Účinky antireumatických liekov na katepsín B z bovinnej sleziny // Z. Rheumatol.-1976.-N35.-P.95-102.
218. Kramer M.S. a kol. Riziká a prínosy paracetamolovej antipyrézy u malých detí s horúčkou predpokladaného vírusového pôvodu // Lancer.-1991.-N337.-P.591-594.
219. Kuehl F.A. et af. Úloha endoperoxidu prostaglandínu PCG pri zápalovom procese // Nature.-1977.-Vol.265.-P. 170-173.
220. Kumar N.P. a kol. Eliminácia paracetamolu slinami u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1987.-zv. 14.-P.731-734.
221. Kurth T., Hennekens C.H., Sturmer T. a kol. Analgetické použitie a riziko následnej hypertenzie u zjavne zdravých mužov // Arch. Stážista. Med.-2005, 12. september - zv. 165 (16). - str. 1903-1909.
222. Lall S.B., Paul R. Otrava paracetamolom u detí // Indian Journal of pediatrics, May-Jun.-1998.-Vol.65/3.-P.393-400.
223. Lambert G.H. a kol. Účinky podávania acetaminofénu na hladiny glutatiónu vo fetálnej pečeni, placente a pečeni matky u myší // Fed. Proc.-1975.-N34.-P.774.
224. Lanza F.J. a kol. Účinok acetaminofénu na poškodenie ľudskej žalúdočnej sliznice spôsobené ibuprofénom. Gut.-1986.-Zv.27.-P.440-443.
225 Lanza F.L., Codispoti J.R., Nelson E.B. Endoskopické porovnanie gastroduodenálnych poranení s voľne predajnými dávkami ketoprofénu a acetaminofénu // Am.J. Gastroenterol.-1998.-Zv.93.-P. 1051-1054.
226. Laska E.M. a kol. Kofeín ako analgetický adjuvans // JAMA.-1984.-Vol.251.-P.1711-1718.
227 Lauterburg B.H. Analgetiká a glutatión // Amer.J.Ther.-2002.-Vol.9.-P.225-233.
228 Lee P. a kol. Terapeutická účinnosť paracetamolu pri reumatoidnej artritíde // IntJ.CIin. Pharmacol.-1975.-Zv.II.-P.68-75.
229. Lee S.M., Cho T.S., Kim D.J., Cha Y.N. Ochranný účinok etanolu proti hepatotoxicite vyvolanej acetaminofénom u myší: úloha NADH: chinónreduktáza //Biochem. Pharmacol.-1999, nov. 15.-zv.58(10).-P. 1547-55
230. Lee W.M. Akútne zlyhanie pečene // Clinical Perspectives in Gastroenterology.-2001.-Vol.4/2.-P.101-10.
231. Lee C., Straus W.L., Balshaw R. a kol. Porovnanie účinnosti a bezpečnosti nesteroidných protizápalových činidiel oproti acetaminofénu pri liečbe osteoartritídy: metaanalýza // Arthritis Rheum.-2004, okt.l 5.-vol.51 (5).- str.746-54 .
232. Lesko S.M., Mitchell A.A. Hodnotenie bezpečnosti pediatrického ibuprofénu: randomizovaná klinická štúdia založená na odborníkovi // JAMA.-1995.-Vol.273.-P.929-33.
233. Levin H.M. a kol. Acetaminofén s kodeínom na úľavu od silnej bolesti u pacientok po pôrode // Curr.Ther.Res.-1974.-Vol.16.-P.921-7.
234. Levy G. Porovnávacia systémová dostupnosť acetaminofénu pri perorálnom podávaní ako takého a ako acetofenetidín // J. Pharm. Sci.-1971.-Zv.60.-P.499-500.
235. Levy G. a kol. Farmakokinetika acetaminofénu u ľudského novorodenca: Tvorba acetaminofénu, giukoronidu a sulfátu vo vzťahu ku plazmatickej koncentrácii bilirubínu a vylučovaniu kyseliny D-glukárovej // Pediatrics.-1975.-Vol.55.-P.818-25.
236. Levy G. a kol. Dôkaz placentárneho prenosu acetaminofénu // Pediatrics.-1975.-N55.-P.895.
237. Levy G., Regardh I.G. Biotransformačné interakcie liečiv u človeka. V. Acetaminofén a kyselina salicylová// J. Pharm. Sci.-1983.-N60.-P.608-611.
238. Levy M., Brune K., Zylber-Katz E. a kol. Prostaglandíny cerebrospinálnej tekutiny po systémovom príjme dipyrónu // Clin. Pharmacol. Ther.-1998, júl-zv. 64(1).-P.l 17-122.
239. Lewis K. a kol. Účinok profylaktického podávania acetaminofénu na reakcie na očkovanie DTP // Am. J. Dis. Dieťa.-1988.-Zv.l42.-S.62-65.
240. Lieh-Lai M.W. a kol. Metabolizmus a farmakokinetika acetaminofénu u ťažko otráveného malého dieťaťa // J. Pediat.-1984.-Zv. 105.-s. 125-128.
241. Lipton R.B., Baggish J.S., Stewart W.F. a kol. Účinnosť a bezpečnosť acetaminofénu pri liečbe migrény: výsledky randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej populačnej štúdie // Arch. Stážista. Med.-2000.-zv. 160(22).-P.3486-3492.
242. Liu ZX, Govindarajan S., Kaplowitz N. Vrodený imunitný systém hrá rozhodujúcu úlohu pri určovaní progresie a závažnosti acetaminofénovej hepatotoxicity // Gastroenterology.-2004, Dec.-Vol.127(6).-P.1760- 1774.
243. Lokken P., Skjelbred P. Analgetické a protizápalové účinky paracetamolu hodnotené bilaterálnou orálnou chirurgiou Br. J.Clin. Pharmacol.-1980.-N10.-P.253-260.
244. Lowenthal D.T. a kol. Farmakokinetika eliminácie acetaminofénu u anefrických pacientov // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1976.-Zv.l96.-P.570-578.
245. Lozada E.S. a kol. Štúdie mechanizmu účinku sulfonylmočovín a fenylacetamidov pri zvyšovaní účinku vazopresínu // J. Clin. Endokrin.-1972.-N34.-P.704-712.
246 Lubowy W.C., Garrett R.J. Účinky aspirínu a acetaminofénu na rast plodu a placenty u potkanov // J. Pharm. Sd.-1977.-Zv.66.-P.l 11-113.
247 Lum J.T., Wells P.G. Farmakologické štúdie o potenciácii fenytointeratogenity paracetamolom // Teratology.-1986.-Vol.33.-P.53-72.
248. Lyell A., Alexander S. Predávkovanie paracetamolom // Br. Med. J.-1971.-Zv.2.-P.713.
249. Lyng R.D. Test šiestich chemikálií na embryotoxicitu s použitím fetálnych myších slinných žliaz v kultúre // Teratology.-1989.-Vol.39.-P.591-9.
250. MacKinnon H., Menon R.S. Reakcia na acetaminofén // Kanada. Med. Doc. J.-1974.-Zv.ll0.-P.1237-9.
251. Makin A., Williams R. Súčasný manažment predávkovania paracetamolom //B.J. z Clin. Pharm.-1994.-Vol.48.-144-8.
252. Makin A., Williams R. Hepatotoxicita paracetamolu a konzumácia alkoholu pri úmyselnom a náhodnom predávkovaní // Mesačný časopis QJM of the Association of Physicians.-2000.-Vol.93/6.-P.341-9.
253. Malmberg A.B., Yaksh T.L. Uvoľňovanie prostoglandínu E2 vyvolané kapsaicínom v rezoch miechy: relatívny účinok inhibítorov cyklooxygenázy// European J. of Pharmocology.-1994.-N271.-P.293-299.
254. Manassa E.H., Hellmich S., Ronert M. a kol. Liečba bolesti po lipoplastike: štúdia 303 prípadov // Plast. Rekonštr. Surg.-2005, máj.-zv.115(6).-P. 1715-1721.
255 Manor E. a kol. Masívna hemolýza spôsobená acetaminofénom. Pozitívne stanovenie priamym Coombsovým testom // JAMA.-1976.-Vol.236.-S.2777-2778.
256. Martin U. a kol. Dispozícia paracetamolu a akumulácia jeho glukuronidových a sulfátových konjugátov počas viacnásobného dávkovania u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Zv.41.-P.43-6.268. Martinez C., Weidman
257. Massey T.E. a kol. Acetominofénom indukovaná hypotermia u myší: dôkaz centrálneho účinku materskej zlúčeniny // Toxicology.-1982.-Zv.25.-P. 187-200.
258. Majster D.R. Analgetická nefropatia spojená s paracetamolom // Proc. R. Soc. Med.-1973.-Zv.66.-P.904.
259. Matthew H. Akútna otrava, niektoré mýty a mylné predstavy, Br. Med. J.-1971.-zv. 1.-S.519-522.
260 McElhatton P.R a kol. Otrava paracetamolom v tehotenstve: Analýza výsledkov prípadov postúpených Teratologickej informačnej službe Národnej informačnej služby o jedoch // Hum. Exp. Toxicol.-1990.-Zv.9.-P. 147-53.
261. McGilveray I.J. a kol. (1971): Acetaminofén II. Porovnanie fyziologickej dostupnosti rôznych komerčných dávkových foriem // Kanada. J Pharm. Sci.-1971.-N6.-P.38-42.
262. McKeever T.M., Lewis S.A., Smit H.A. a kol. Združenie acetaminofénu, aspirínu a ibuprofénu s respiračným ochorením a funkciou pľúc // Am. J. Respir. Krit. starostlivosť. Med.-2005, 1. máj-zv. 171(9)1. R.966-71.
263. McNicol E., Strassels S.A., Goudas L. a kol. NSAID alebo paracetamol, samostatne alebo v kombinácii s opioidmi, na bolesť pri rakovine // Cochrane Database Syst Rev.-2005, Jan. 25.-(1):CD005180.
264. McQuay H.J. a kol. Bremfenac, acetaminofén a placebo pri ortopedickej pooperačnej bolesti // Clin. Pharmacol. Ther.-1990.-N47.-P.760-766.
265. McQuay H.J. a kol. Ketorolac a acetaminofén na ortopedickú pooperačnú bolesť // Clin. Pharmacol. Ther.-1986.-N39.-P.89-93.
266. Mehta V., Langford R.M. Liečba akútnej bolesti u pacientov závislých od opioidov // Anesthesia.-2006, Mar.-Vol.61(3).-P.269-76.
267. Mehrotra T.N., Gupta S.K. Hemolytická anémia vyvolaná paracetamolom. Správa o prípade // Indian J. Med. Sci.-1973.-Zv.27-P.548-9.
268. Mering J. Beitrage zur Kenntniss def Antipyretica // Therap. Monatsschriffc.-1893.-Vol.7.-P.577.
269. Michalek-Sauberer A., Heinzl H., Sator-Katzenschlager S.M. a kol. Peroperačná ušná elektroakupunktúra nemá žiadny vplyv na bolesť a spotrebu analgetík po extrakcii tretieho molárneho zuba. // Anesth. Analg.-2007, Mar.-Vol.104(3).-P.542-7.
270. Mieike C.H., Brinen A.F.H. Použitie aspirínu alebo acetaminofénu pri hemofílii // New Eng. J. Med.-1970.-zv.282.-P. 1270.
271. Milam K.M., Byard J.L. Metabolizmus, cytotoxicita a genotoxidácia acetaminofénu v kultúre hepatocytov u potkanov // Tox. Appl. Pharmacol.-1985.-zv.79.-P.342-347.
272. Miles F.K. a kol. Náhodné predávkovanie paracetamolom a fulminantné zlyhanie pečene u detí // Med. J. Aust.-1999, november-zväzok 171(9).-s.472-5.
273. Miller R.P. a kol. Kinetika eliminácie acetaminofénu u novorodencov, detí a dospelých // Clin. Pharmacol. Ther.-1976.-Zv.l9.-P.284-94.
274 Miller R.P., Fischer L.J. Vylučovanie acetaminofénu v moči potkanmi // J. Pharm. Sd.-1974.-Zv.63.-S.969-70.
275. Milton A.S., Wendlandt S. Účinky na telesnú teplotu prostaglandínov série A. E. a F. pri injekcii do tretej komory neanestetizovaných mačiek a králikov // J. Physiol. (Londýn.).-1971.-N218.-P.325-336.
276. Milton A.S., Wendlandt S. Možná úloha prostaglandínu E ako modulátora regulácie teploty v nervovom systéme mačky // J. Physiol.-1970.-Vol.207.-P.76-7.
277. Milton A.S., Wendlandt S. Účinky 4-acetamidofenolu (paracetamol) na teplotnú odpoveď potkana pri vedomí na intracerebratovú injekciu prostaglandínu E, adrenalínu a pyrogénu // J. Physiol. (Lond.). -1971.-Zv.217.-S.33-4.
278. Baníci J.O. a kol. Porovnanie metabolizmu paracetamolu u mladých dospelých a starších mužov // J. Clin. Pharmacol.-1988.-zv.35.-P.157-60.
279. Baníci J.O. a kol. Vplyv pohlavných a perorálnych antikoncepčných steroidov na metabolizmus paracetamolu // Br.J.Clin. Pharmacol.-1983.-N16.-P.503-509.
280. Baníci J.O. a kol. Metabolizmus paracetamolu v tehotenstve // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-N22.-P.359-362.
281. Mitchell J.R. a kol. Poškodenie pečene vyvolané acetaminofénom. Ochranná úloha glutatiónu u človeka a racionálna terapia // Clin. Pharmacol. Ther.-1974.-Zv.16.-P.676-84.
282. Mitchell J.R. a kol. Nekróza pečene vyvolaná acetaminofénom IV. Ochranná úloha glutatiónu //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Zv.l87.-P.211-7.
283. Mitchell J.R. a kol. Nekróza pečene vyvolaná acetaminofénom. I. Úloha metabolizmu liečiv // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Zv. 187.-s. 185-94.
284 Mitchell M.C. a kol. Účinky perorálnych antikoncepčných steroidov na metabolizmus a elimináciu acetaminofénu // Clin. Pharmacol. Ther.-1983.-Zv.34.-S.48-53.
285 Moertel C.G. a kol. Porovnávacie hodnotenie predávaných analgetík // New.Eng.J. Med.-1972.-N286.-P.813-815.
286. Mofredj A. a kol. Hepatotoxicita terapeutických dávok paracetamolu u chronických užívateľov alkoholu. Správa o dvoch prípadoch fulminantnej hepatitídy u pacientov s cirhózou // Annales de Medecine Interne.-1999.-Vol.l50/6.-P.507-511.
287. Mucklow J.C. a kol. Environmentálne faktory ovplyvňujúce metabolizmus paracetamolu v londýnskych továrňach a kancelárskych pracovníkov // Br. J.Clin. Pharmacol.-1980.-zv. 10.-S.67-74.
288. Munsterhjelm E., Munsterhjelm N.M., Niemi T.T. a kol. Inhibícia funkcie krvných doštičiek acetaminofénom u zdravých dobrovoľníkov závislá od dávky // Anesthesiology.-2005, Oct.-Vol.103(4).-P.712-7.
289. Nanra R.S. a kol. Renálna papilárna nekróza u potkanov produkovaná aspirínom, A.P.C. a iné analgetiká. int symp. na pyelonefritídu, vezikoureterický reflux a renálnu papilárnu nekrózu. Melbourne, 16.-19.3.-1970.
290. Nanra R.S., Kincaid-Smith P. Papilárna nekróza u potkanov spôsobená aspirínom a zmesami obsahujúcimi aspirín // Br. Med. J.-1970.-Zv.3.-P.559-61.
291. Neuberger J. a kol. Dlhodobé požívanie paracetamolu a ochorenie pečene // J.R. soc. Med.-1980.-Zv.73.-P.701-707.
292. Nimmo J. a kol. Farmakologická úprava vyprázdňovania žalúdka. Účinok propanfelínu a metoktopramidu na absorpciu paracetamolu // Br. Med. J.-1973.-Zv.l.-P.587-589.
293. Nimmo J. Vplyv metoklopramidu na absorpciu prievanu // Postgrad. Med J.-1973.-Zv.49.-P.25-29.
294. Nimmo W.S. a kol. Inhibícia vyprázdňovania žalúdka a absorpcie liečiva narkotickými analgetikami //Br. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Zv.2.-P.509-513.
295. Nimmo W.S. a kol. Absorpcia paracetamolu a aspirínu od Safapym a Safapym Co // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Zv.7.-P.219-220.
296. Notarianni L.J. a kol. Prechod paracetamolu do materského mlieka a jeho následný metabolizmus u novorodenca // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.-Zv.24.-P.63-67.
297. Noth J. Liečba migrény // Deutsche Medizinische Wochenschrift.-2000.-Vol.l25/13.-P.408.
298. O "Brien J.R. et al. Porovnanie účinku rôznych protizápalových liečiv na ľudské krvné doštičky // J. Clin. Path.-1970.-Vol.23.-P.522-525.
299. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Časté užívanie paracetamolu spojené s astmou // Lancet.-2000.-Vol.355/9215.-P. 1648-9.
300 Oie S. a kol. Vplyv hemodialýzy na kinetiku eliminácie acetaminofénu u anefrických pacientov // Clin. Pharmacol. Ther.-1975.-Zv.18.-P.680-6.
301. Olstad O.A., Skjelbred P. Porovnanie analgetického účinku kortikosteroidu a paracetamolu u pacientov s bolesťou po orálnej chirurgii // Br.J.Clin. Pharmacol.-1986.-Zv.22.-P.437-42.
302. Oneta C.M. Etanol a liekové interakcie // Therapeutische Umschau.-2000.-Vol.57/4.-P. 220-6.
303. Osborne N.J. a kol. Interetnické rozdiely v glukuronidácii liekov: Porovnanie metabolizmu paracetamolu u belochov a Číňanov // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P.765-767.
304. Patiemo S.R. a kol. Štúdia schopnosti fenacetínu, acetaminofénu a aspirínu indukovať cytotoxicitu, mutáciu a morfologickú transformáciu v C3HV10T vykonaná na 8 myších embryonálnych bunkách // Rakovina. Res.-1989.-Zv.49.-P. 1038-44.
305 Pelissier T. a kol. Dôkaz spinálneho tropisetronom inhibovaného antinociceptívneho účinku paracetamolu // Fundamental and Clinical Pharmacology.-1994.1. N8.-P263.
306. Penna A., Buchanan N. Otrava paracetamolom u detí a hepatotoxicita // Br.J. Clin. Pharmacol.-1991.-Zv.32.-P.143-9.
307. Pereira L.M.M.B. a kol. Pomer koagulačného faktora V a VII/V ako prediktory výsledku pri fulminantnom zlyhaní pečene vyvolanom paracetamolom: vzťah k iným prognostickým ukazovateľom // Gut.-1992.-Vol.33.-P.98-102.
308. Perucca E., Richens A. Dispozícia paracetamolu u normálnych jedincov a u pacientov liečených antiepileptikami // Br. J. CSn. Pbaimacol.-1979.-Vol.7.-P.201-6.
309. Peura D.A. Alkohol, aspirín a neaspirínové NSAID // OTC analgetické použitie. Osobitná správa.- 1996.-S.48-52
310. Pickering G., Loriot M.A., Libert F. a kol. Analgetický účinok acetaminofénu u ľudí: prvý dôkaz centrálneho serotonergného mechanizmu // Clin. Pharmacol. Ther.-2006, Apr.-Zv.79(4).-P.371-378.
311. Piletta P. a kol. Centrálny analgetický účinok acetaminofénu, ale nie aspirínu // Clin. Ptiaimacol. Ther.-1991.-N49.-P.350-354.
312. Porcheret M., Jordan K., Croft P. Primary Care Rhumatology Society. Liečba bolesti kolena u starších dospelých v primárnej starostlivosti: vývoj modelu starostlivosti založeného na dôkazoch // Reumatológia (0xford).-2007, Apr.-Vol.46(4).-P.638-48.
313 Pottage A a kol. Absorpcia aspirínu a paracetamolu u pacientov s achlórhydriou // J. Pharm. Pharmacol.-1974.-zv.26.-P. 144-5.
314. Poulin C. Prevencia otravy paracetamolom // Lancet.-2000.-Zv. 355/9220.-P.2009-10.
315. Hrnčiar W.Z. a kol. Nekróza pečene vyvolaná acetaminofénom. Korelácia hepatálnej nekrózy, kovalentnej väzby a deplécie glutatiónu u škrečkov // Pharmacology.-1974.-Vol. 12.-P. 129-43.
316. Prescott L.F. a kol. Dispozícia paracetamolu a metabolická kinetika u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek // Eur. J.Clin. Pharmaco.-1989.-Zv.36-P.291-7.
317. Prescott L.F. a kol. Plazma-paracetamolový polčas a nekróza pečene u hospitalizovaných pacientov s predávkovaním paracetamolom // Lancet.-1971.-Vol.1.-P.519-22.
318. Prescott L.F. a kol. Porovnávacie účinky paracetamolu a indometacínu na funkciu obličiek u zdravých dobrovoľníčok // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Zv.29.P.403-12.
319. Prescott L.F. a kol. Intravenózny N-acetylcysteín, liečba prvej voľby pri otrave paracetamolom // Br. Med. J.-1979.-N2.-P.1097-1100.
320. Prescott L.F. Hepatotoxická dávka paracetamolu // Lancet.-1977.-Vol.2-P.142.
321. Prescott L.F. a kol. Vplyv veľkosti častíc na absorpciu fenacetínu u človeka. Korelácia medzi plazmatickými koncentráciami fenacetínu a účinkami na centrálny nervový systém // Clin. Pharmacol. Ther.-1970.-Nl 1.-P.496-504.
322. Prescott L.F. // Kritický bibliografický prehľad paracetamolu. 1996.
323. Prescott L.F. Terapeutické nešťastie s paracetamolom Fakt alebo fikcia? // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.99-l 15.
324. Prescott L.F. Paracetamol: Past, Present, and Future // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7, N2.-P. 13 5-143.
325. Prescott L.F. Paracetamol, alkohol a pečeň // British Journal of Clinical pharmacology.-2000.-Vol.49/4.-P.291-301.
326. Prescott L.F., Wright M. Účinky poškodenia pečene a obličiek na metabolizmus a vylučovanie paracetamolu po predávkovaní. Farmakokinetická štúdia // Br. J. Pharmacol.-1973.-zv.49.-P.602-13.
327. Prince M.I., Thomas S.H.L., James O.F.W., Hudson M. Zníženie výskytu ťažkej otravy paracetamolom // Lancet.-2000.-Vol.3 55/9220.-P.2047-8.
328. Proudfoot A.T., Wright N. Akútna otrava paracetamolom // Br. Med. J.-1970.-Zv.3.-P.557-8.
329. Raaflaub J., Dubach U.C. O farmakokinetike fenacetínu u človeka // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Zv.8.-P.261-5.
330. Rahme E., Choquette D., Beaulieu M. a kol. J. Vplyv edukačnej intervencie praktického lekára na liečbu osteoartrózy u staršej populácie // Am. J. Med.-2005, Nov.-Zv.l 18(11).-P. 1262-70.
331. Rahme E., Nedjar H. Riziká a prínosy inhibítorov COX-2 vs. neselektívne NSAID: prevyšuje ich kardiovaskulárne riziko ich gastrointestinálny prínos? Retrospektívna kohortová štúdia // Reumatológia (0xford).-2007, Mar.-Yol.46(3).-P.435-8.
332 Rashid M.U., Bateman D.N. Účinok intravenózneho atropínu na vyprázdňovanie žalúdka, absorpciu paracetamolu, prietok slín a srdcovú frekvenciu u mladých a zdatných starších voluntov // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Zv.30.-P.25-34.
333. Rawlings M.D. a kol. Farmakokinetika paracetamolu (acetaminofénu) po intravenóznom a perorálnom podaní // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Zv.ll.-P.283-6.
334. Raybum W. a kol. Pnarmakokinetika acetaminofénu: Porovnanie medzi tehotnými a negravidnými ženami // Am. J. Obstet. Gynekol.-1986.-N155.-P.1353-1356.
335. Prečítajte si R.B. a kol. Analýza faktorov zodpovedných za pokračujúcu úmrtnosť po predávkovaní paracetamolom // Human Toxicol.- 1986.-Vol.5.-P.201-6.
336. Richter A., Smith S.E. Biologická dostupnosť rôznych prípravkov paracetamolu // Br. J.Clin. Pharmacol.-1974.Nl.-P.495-498.
337. Riordan S.M., Williams R. Expozícia alkoholu a hepatotoxicita vyvolaná paracetamolom // Addict Biol.-2002, Apr.-Vol.7(2).-P. 191-206.
338 Rogers S.M. a kol. Interakcia paracetamolu s perorálnymi antikoncepčnými steroidmi: zvýšené plazmatické koncentrácie etinylestradiolu // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.N23.-P.721-725.
339. Rollins E.E. a kol. Acetaminofén: Potenciálne toxický metabolit tvorený ľudskými fetálnymi a dospelými pečeňovými mikrozómami v izolovaných bunkách fetálnej pečene // Science.-1979.-Yol.205.-P. 1414-6.
340. Romero-Ferret C. Akútna orálna toxicita paracetamolu u potkanov a myší. Centre de Recherche Winthrop, Dijon. Údaje v spise.-1974.
341. Rowden A.K., Norvell J., Eldridge D.L., Kirk M.A. Aktualizácie toxicity acetaminofénu // Med Clin North Am.-2005.-Nov.-Vol.89(6).-P. 1145-1159.
342. Ruffalo R.L., Thompson J.F. Cimetidín a acetylcysteín ako antidotum pri predávkovaní acetaminofénom // Juh. Med. J.-1982.-Zv.75.-P.954-958.
343. Rygnestad T., Zahlsen K., Samdal F.A. Absorpcia šumivých paracetamolových tabliet v porovnaní s bežnými paracetamolovými tabletami u zdravých dobrovoľníkov // European Journal of Clinical Pharmacology.-2000.-Vol.56/2.-P.141-143.
344. Sachs G., Kowalsky S.F. Interakcia acetaminofénu s cimetidínom a ranitidínom: Kritická analýza literatúry // Adv. Ther.-1988.-Zv.5.-P.257-272.
345. Sachs CJ. Perorálne analgetiká pre akútne nešpecifické bolesti // Am. fam. Lekár.-2005, Mar. 1-Zv. 71(5).-S.913-918.
346. Sahajwalla C.G., Ayres J.W. Farmakokinetika acetaminofénu pri viacerých dávkach//J. Pharm. Sci.-1991.-Zv.80.-P.855-860.
347. Sarrell E.M., Wielunsky E., Cohen H.A. Antipyretická liečba u malých detí s horúčkou: acetaminofén, ibuprofén alebo oboje sa striedajú v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-2006, feb.-zv. 160(2).-P. 197-202.
348. Sattler F.J. a kol. Acetaminofén nezhoršuje klírens zidovudínu // Ann. Int. Med.-1991.-Nl 14.-P.937-940.
349 Saunders J.B. a kol. Predpovedanie výsledku otravy paracetamolom pomocou 14C-aminopyrínového dychového testu // Br. Med. J.-1980.-Zv.l.-P.279-80.
350. Scheinberg I.H. Trombocytopenická reakcia na aspirín a acetaminofén //J. Med.-1979.-Zv.300.-P.678.
351. Schmidt A., Bjorkman S., Akeson J. Predoperačný rektálny diklofenak versus paracetamol pri tonzilektómii: účinky na bolesť a stratu krvi // Acta anaesthesiologica Scandinavica.-Jan.2001.-Vol.45(l).-S.48 -52.
352. Schmidt W.H. Bronchospazmus vyvolaný acetaminofénom. Juh // Stred. J.-1977.-N70.-P.590-612.
353. Schmidt L.E. Vek a samootrava paracetamolom // Gut.-2005, May.-Vol.54(5).-P.686-90.
354 Segasothy M. a kol. Analgetická nefropatia spojená s paracetamolom // Aust. N.Z.J. Med.-1984.-N14.-P.23-6.
355 Seppala E. a kol. Porovnanie účinkov rôznych protizápalových liekov na koncentrácie prostanoidov v synoviálnej tekutine u pacientov s reumatoidnou artritídou // Clin. Reumatol.-1985.-N4.-P.315-320.
356. Seymour R.A. Analgetická účinnosť a plazmatická koncentrácia troch analgetík pri bolesti po odstránení dolnej tretiny moláru // SAAD Dig.-1983.-N5.-P.172-188.
357. Seymour R.A. a kol. Porovnávacia štúdia účinku aspirínu a paracetamolu (acetaminofénu) na agregáciu krvných doštičiek a čas krvácania // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1984.-N26.-P.567-571.
358. Shaheen S.O., Sterne J.A.C., Songhurst C.E., Burney P.G.J. Časté užívanie paracetamolu a astma u dospelých // Thorax.-2000.-Vol.55/4.-P.266-70.
359. Shahroor S., Shvil Y., Ohali M., Granot E. Toxicita acetaminofénu u detí Terapeutická "nehoda" // Harefuah.-2000.-Vol. 138/8.-P.654-7.
360. Shamoon M., Hochberg M.C. Úloha acetaminofénu pri liečbe pacientov s osteoartritídou // American Journal of Medicine.-2001.-Vol. 110/3 (SUPPL. 1).-S.46S-49S.
361. Shamszad M. a kol. Abnormálny metabolizmus acetaminofénu u pacientov s alkoholickým ochorením pečene // Gastroenterology.-1975.-Vol.69.-P.865.
362. Sharma D.B. a kol. Akútna precitlivenosť na paracetamol v detstve // Indian Pediat.-1979.-Zv. 16.-P.1139-41.
363. Shapiro S., Issaragrisil S., Kaufman D.W. a kol. Agranulocytóza v Bangkoku v Thajsku: ochorenie vyvolané prevažne liekmi s nezvyčajne nízkym výskytom. Študijná skupina aplastickej anémie // Am. J Trop. Med. Hyg.-1999, apríl-zväzok 60(4).-str.573-7.
364. Shek K.L., Chan L.N., Nutescu E. Prehodnotená lieková interakcia warfarínu a acetaminofénu // Farmakoterapia.-1999, Oct.-Vol.19(10).-P.l 153-8
365. Shen H., Sprott H., Aeschlimann A. a kol. Analgetický účinok acetaminofénu pri symptomatickej osteoartritíde kolena // Reumatológia (0xford).-2006, jún.-zv.45(6).-str.765-70.
366 Shoenfeld Y. a kol. Trombocytopénia z acetaminofénu // New Eng. J. Med.-1980.-zv. 303.-P.47.
367 Shrikant M. a kol. Vplyv dielektrických vlastností vehikula na biologickú dostupnosť acetaminofénu polyetylénglykolových čapíkov // J. Pharm. Sd.-1974.-Zv.63.-S.44-7.
368 Siegers C.P. a kol. Hepatotoxicita a metabolizmus paracetamolu u potkanov a myší // Arch. Pharmacol.-1974.-Zv.282 (Suppl.).-P.93.
369. Silver P., Bock K., Baldauf M., Sagy M. Toxicita acetaminofénu u detí a dospievajúcich // Štvrťroky detskej nemocnice.-1999.-Zv. 11/2.-P.91-4.
370. Sim S.M. a kol. Účinok rôznych liečiv na glukuronidáciu zidovudínu (azidotymidín; AZT) mikrozómami ľudskej pečene// Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P. 17-21.
371. Singh G. Gastrointestinálne komplikácie pri predpisovaní a vo voľnom predaji nesteroidných protizápalových liekov: pohľad z databázy ARAMIS // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-23.
372. Sivilotti M.L., Good A.M., Yarema M.C. a kol. Nový prediktor toxicity po predávkovaní acetaminofénom na základe expozície pred liečbou // Clin. Toxicol. (Phila).-2005.-Zv.43(4).-S.229-234.
373. Skjelbred P. a kol. Pooperačné podávanie acetaminofénu na zníženie opuchov a iných zápalových príhod // Cur. Ther. Res.-1984.-Zv.35.-P.377-85.
374. Skjelbred P., Lokken P. Paracetamol versus placebo: Účinky na pooperačný priebeh//Eur. J.Clin. Pharmacol.-1979.-Zv.15.-P.27-33.
375. Skoglund L.A. a kol. Účinky acetaminofénu po bilaterálnej orálnej chirurgii:
376. Dvojitá dávka dvakrát denne oproti štandardnej dávke štyrikrát denne // Farmakoterapia.-1991.-Vol.11.-P.370-375.
377. Skokan J.D. a kol. Trombocytopenická purpura spojená s požitím acetaminofénu (Tylenol) // Cleveland Clin. Kvart.-1973.-Zv.40.-S.89-91.
378. Skovlund E. a kol. Porovnanie liečby popôrodnej bolesti pomocou sekvenčného pokusu: II. Naproxen versus paracetamol // Eur. J.Clin. Pharmacol.-199 l.-Vol.40.-P.539-42.
379. Skovlund E. a kol. Porovnanie liečby popôrodnej bolesti pomocou sekvenčného skúšobného dizajnu. I. Paracetamol versus placebo // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-zv.40.-P.343-7.
380. Smith A.P. Reakcia pacientov s alergiou na aspirín na provokáciu niektorými bežne používanými analgetikami // Br.Med.J.-1971.-Vol.2.-P.494-6.
381. Smith M.T. a kol. Extra silné kapsuly acetaminofénu verzus propoxyfénová zlúčenina-65 verzus placebo. Dvojito zaslepená štúdia účinnosti a bezpečnosti // Curr. Ther. Res.-1975.-Zv. 17.-S.452-9.
382. Shangraw R.F., Walkling W.D. Vplyv dielektrických vlastností vehikula na rektálnu absorpciu acetaminofénu // J. Pharm. Sci.-1971.-Zv.60.-P.600-2.
383 Sommers D. K. a kol. Metabolizmus paracetamolu u afrických dedinčanov // Human Toxicol.-1985.-Vol.4.-P.385-9.
384. Speeg K.V. a kol. Ranitidín a acetaminofénová hepatotoxidita // Ann. Int. Med.-1984.-zv. 100.-S.315-6.
385. Speeg K.V. Použitie OTC analgetík u ľudí, ktorí konzumujú alkohol // Použitie OTC analgetík. Osobitná správa.-1996.-S.53-8.
386. Spika J.S. a kol. Interakcia medzi chloramfenikolom a acetaminofénom// Arch. Dis. Dieťa.-1986.-Zv.61.-P.l 121-4.
387 Spooner J.B., Cleaver G.J. Hepatotoxické dávky paracetamolu // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.89.
388. Spooner J.B., Harvey G. Fakty o predávkovaní paracetamolom, nie mylné predstavy. The Pharmaceutical Journal.-1993.-Vol.250.-P.706-8.
389. Steffe E.M. a kol. Účinok acetaminofénu na metabolizmus zidovudínu u pacientov infikovaných HIV // J. Získané. Immune Def. Synd.-1990.-Zv.3.-P.691-4.
390. Steil D. Skúmanie prepojenia medzi gastrointestinálnymi komplikáciami a voľnopredajnými analgetikami Aktuálne problémy a úvahy // Am. J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.91-9.
391. Stein C.M. a kol. Nedostatok účinku paracetamolu na farmakokinetiku chloramfenikolu // Br. J.Clin. Pharmacol.-1989.-Zv.27.-P.262-4.
392. Stewart M.T., Simpson E. Prognóza pri samootrave paracetamolom // Lancet.-1973.-Vol.2.-P.607.
393. Streissguth P.A. a kol. Užívanie aspirínu a acetaminofénu tehotnými ženami a následné zníženie IQ a pozornosti detí // Teratológia.-1987.-Vol.35.-P.211-9.
394 Strum C. a kol. Analgetická účinnosť acetaminofénu s predĺženým uvoľňovaním // J. Clin. Pharmacol.-1990.-Zv.30.-P.654-9.
395. Suzuki E., Ichihara K., Johnson A.M. Prirodzený priebeh horúčky počas infekcie vírusom chrípky u detí // Clin. Pediatr. (Phila).-2007, Jan.-Vol.46(l).-S.76-9.
396. Tanaka E., Yamazaki K., Misawa S. Aktualizácia: klinický význam hepatotoxicity acetaminofénu u nealkoholických a alkoholických subjektov // Journal of Clinical Pharmaceutical and therapeutics.-2000.-Vol.25/5.-P. 325-32.
397. Tavares L.A. a kol. Inhibícia syntézy prostanoidov ľudskou žalúdočnou sliznicou. Potrava // Pharmacol. Therap.-1987.-Vol.l.-P.617-25.
398. Taylor A.A. a kol. Acetaminofén inhibuje chemicky aj bunkami sprostredkovanú oxidáciu ľudského LDL in vivo a in vitro. Center for Experimental Therapeutics, Baylor College of Medicine, 1999. Tlačová správa.
399. Temple A.R., Lynch J.M., Vena J. et al. a kol. Aminotransferázové aktivity u zdravých jedincov dostávajúcich trojdňové dávkovanie 4, 6 alebo 8 gramov acetaminofénu// Clin denne. Toxicol. (Phila).-2007.-Zv.45(l).-S.36-44.
400. Thomas B.H. a kol. Účinok aspirínu, kofeínu a kodeínu na metabolizmus fenacetínu a acetaminofénu // Clin. Pharmacol. Ther.-1972.-Zv.l3.-P.906-10.
401. Thompson J.R., Losowsky M.S. Smrteľné kŕčové krvácanie po predávkovaní paracetamolom// Gut.-1989.-Zv.30.-P. 1424-5.
402. Thornton J.R., Losowsky M.S. Ťažká trombocytopénia po predávkovaní paracetamolom // Gut.-1990.-Vol.31.-P. 1159-60.
403. Tregger J.M. a kol. Metabolický základ pre vysokú dávku paracetamolu bez poškodenia pečene: prípadová štúdia // Hum. Experim. Toxikológia.-1995.-Zv. 14.-S.8-12.
404. Thummel K.E. a kol. Účinok etanolu na hepatotoxicitu acetaminofénu u myší a na tvorbu reaktívneho metabolitu mikrozómami myší a ľudskej pečene // Tox. Appl. Pbairnacot.-1989.-Zv.100.-P.391-7.
405. Thummel K.E. a kol. Etanol a produkcia hepatotoxického metabolitu acetaminofénu u zdravých dospelých // Klinické. Farmakológia a terapeutika.-2000.-Vol.67/6.-P.591-9.
406. Tokola R.A. Účinok metoklopramidu a prochlorperazínu na absorpciu šumivého paracetamolu pri migréne // Cephalalgia.-1988.-Vol.8.-P.139-47.
407. Towheed T.E., Maxwell L., Judd M.G. a kol. Acetaminofén na osteoartritídu // Cochrane Database Syst. Rev.-2006, Jan.-Zv.25. (1).-CD004257.
408. Turvill J.L., Burroughs A.K., Moore K.P. Zmena výskytu predávkovania paracetamolom v Spojenom kráľovstve po zavedení blistrových balení // Lancet.-2000.-Vol.33 5 .-P.2048-49.
409. Ulukol V., Koksal Y., Cin S. Hodnotenie účinnosti a bezpečnosti paracetamolu, ibuprofénu a nimesulidu u detí s infekciami horných dýchacích ciest //Eur. J.Clin. Pharmacol.-1999-Vol.55/9.-P.615-8.
410. Vale J.A. a kol. Intravenózny N-acetylcysteín: liečba prvej voľby pri otrave paracetamolom? //Br. Med. J.-1979.-Zv.2.-P.1435-6.
411. Van der Klauw M.M., Goudsmit R., Halie M.R. a kol. Populačná prípadová kohortová štúdia agranulocytózy spojenej s liekom // Arch. Stážista. Med.-1999, feb. 22.-zv.159(4).-str.369-74.
412. Van der Marel C.D., Anderson B.J., van Lingen R.A. a kol. Farmakokinetika paracetamolu a metabolitov u dojčiat // Eur. J.Clin. Pharmacol., 2003, júl - zväzok 59 (3). - str. 243-251.
413. Van der Zee J., Mulder G.J., van Stevenink J. Acetaminofén chráni ľudské erytrocyty pred oxidačným stresom // Chemico-Biological. Interakcie.-1988.-Zv.65.-S.15-23.
414. Vemon S. a kol. Rektálny paracetamol u malých detí s horúčkou // Arch. Dis. Dieťa.-1979.-Zv.54.-S.469-70.
415. Verhagen A.P., Damen L., Berger M.Y. a kol. Je nejaké analgetikum lepšie na epizodickú bolesť hlavy typu napätia? // J.Fam. Pract.-2006, Dec.-Vol.55(12).-P. 1064-72.
416. Villeneuve J.-P. a kol. Farmakokinetika a metabolizmus paracetamolu u normálnych, alkoholických a cirhotických jedincov // Gastroenterologie Clinicue et Biologique.-1983.-Vol.7.-P.898-902.
417. Vinegar R., Truax J.F., Selph J.L., Johnston P.R. Nový analgetický test využívajúci trypsínom vyvolaný humbuk zadnej končatiny potkana // J. Pharmacol. Methods.-1990.-Vol.23/1.-P.51-61.
418. Vinh H., Parry C.M., Hanh V.T. a kol. Dvojito zaslepené porovnanie ibuprofénu a paracetamolu na doplnkovú liečbu nekomplikovaného týfusu // Pediatr. Infikovať. Dis. J.-2004, Mar.-Zv.23(3).-P.226-230.
419 Walson P.O. a kol. Porovnanie viacdávkovej liečby ibuprofénom a acetaminofénom u febrilných detí // Am. J. Dis. Dieťa.-1992.-Zv.l46.-S.626-32.
420. Warner T., Mitchell J. / Cyklooxygenázy: nové formy, nové inhibítory a lekcie z kliniky // The FASEB Journal Vol. 18.-Máj 2004.-PP. 790804.
421. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. a kol. Zvýšenie aminotransferáz u zdravých dospelých, ktorí dostávali 4 gramy acetaminofénu denne: randomizovaná kontrolovaná štúdia // JAMA.-2006, Jul.5.-Vol.296(l).-P.87-93.
422. Webster G.K. Pancytopénia po podaní Distalgesic // Br. Med. J.-1973.-Zv.3.-P.353.
423. Wilson H.T.H. Pevná lieková erupcia spôsobená paracetamolom // Br. J. Demi.-1975.-Zv.92.-P.213-4.
424. Whelton A. Renálne a súvisiace kardiovaskulárne účinky konvenčných a
425 COX-2-Specific NSAIDs and Non-NCAID Analgesic // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2-P.63-75.
426. Whelton A. / Klinické dôsledky neopioidnej analgézie na zmiernenie miernej až strednej bolesti u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením alebo s rizikom kardiovaskulárneho ochorenia // Am. J. Cardiol.-2006, máj.8.-zv.97(9A).-P.3-9.
427. Whitcomb D.C., Block G.D. Asociácia acetaminofénovej hepatotoxicity s hladovaním a užívaním etanolu // JAMA.- 1994.-Vol.272.-P.l 845-50.
428. Wilson J.T. a kol. Jednodávková placebom kontrolovaná porovnávacia štúdia ibuprofénu a acetaminofénovej antipyrézy u detí // J. Pediatr.-1991.-Vol.119.-P.803-811.
429. Wilcox C.M. ml. / Gastrointestinálne úvahy u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením s použitím neopioidných analgetík na miernu až strednú bolesť alebo kardioprotekciu // Am. J. Cardiol.-2006, 8. máj-zv. 97(9A).-P. 17-22.
430. Woodbury D.M. The Pharmacological Basis of Therapeutics," Ed. L.S. Goodman a A. Gillman (Macmillan).-2001.-P.344.
431. Woo W.W., Man S.Y., Lam P.K., Rainer T.N. / Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia porovnávajúca perorálny paracetamol a perorálne nesteroidné protizápalové lieky na liečbu bolesti po muskuloskeletálnom poranení // Ann. Emerg. Med.-2005, okt.-zv.46(4).-s.352-61.
432. Svetová zdravotnícka organizácia. Liečba horúčky u malých detí s akútnymi respiračnými infekciami v rozvojových krajinách.-1993.
433. Svetová zdravotnícka organizácia // Pharmaceutical Newsletter.-1999.-S.5-6.
434. Zimmerman H.J. Účinky aspirínu a acetaminofénu na pečeň // Arch. Stážista. Med.-1981.-Zv.141.-P.333-42.
Upozorňujeme, že vyššie uvedené vedecké texty sú zverejnené na posúdenie a získané prostredníctvom rozpoznávania textu pôvodnej dizertačnej práce (OCR). V tejto súvislosti môžu obsahovať chyby súvisiace s nedokonalosťou rozpoznávacích algoritmov. V súboroch PDF dizertačných prác a abstraktov, ktoré dodávame, sa takéto chyby nevyskytujú.