Наркотични и ненаркотични аналгетици – реферат. Министерство на здравеопазването на Република Беларус

Воронежски основен медицински колеж

Катедра за следдипломно образование

Цикъл: Съвременни аспекти на работата на фармацевтите

тема: Ненаркотични аналгетици

Изпълнено от: Shikina O.A.

Проверено от: Жихарева Нели Ивановна

  1. Историята на откриването на ненаркотичните аналгетици.

Чешкият хирург А. Ирасек имаше пациент, готвач, който беше лекуван в болницата от изгаряния с вряла вода. В същото време готвачът не почувства болка, въпреки че точно определи, например, мястото на инжектиране. Ирасек предположи, че причината за това явление може да бъде недоразвитието на някои структури на нервната система. Пълната липса на болка може да бъде толкова опасна, колкото и самата болка (например готвачът, за който говорихме по-горе, може да получи значителни изгаряния, без дори да знае за това). Болката е защитна реакция на тялото, сигнал за опасност, чиято роля е много важна за човек. Дори обикновената инжекция ни причинява дискомфорт. А силната и продължителна болка може да причини увреждане на жизненоважните системи на тялото и дори да доведе до шок. Усещанията за болка придружават много заболявания, те не само измъчват човек, но и влошават хода на заболяването, тъй като отвличат вниманието на защитните сили на тялото от борбата с него.

Болката възниква в резултат на дразнене на специални окончания на нервните влакна, които се наричат ​​ноцицептори. А дразнителите могат да бъдат външни (екзогенни) физически, механични, химични или други въздействия или вътрешни (ендогенни) агенти, освободени при възпаление и нарушено снабдяване с кислород на тъканите.

Пътят към откриването на болкоуспокояващите беше труден и дълъг. Някога за тези цели са се използвали само народни средства, а при хирургични операции - алкохол, опиум, скополамин, индийски коноп и дори такива нехуманни методи като зашеметяване с удар в главата или частично удушаване.

V народна медицинакората от върба отдавна се използва за облекчаване на болка и треска. Впоследствие е установено, че активната съставка в кората на върба е салицин, който при хидролиза се превръща в салицилова киселина. Ацетилсалициловата киселина е синтезирана още през 1853 г., но не е използвана в медицината до 1899 г., когато се натрупват данни за нейната ефективност при артрит и добра поносимост. И едва след това се появява първият препарат на ацетилсалицилова киселина, който сега е известен в целия свят като аспирин . Оттогава са синтезирани много съединения с различна химическа природа, които потискат болката, без да нарушават (загуба) на съзнанието. Тези лекарства се наричат ​​аналгетици (от гръцки "algos" - болка). Наричат ​​се тези, които не предизвикват пристрастяване и не потискат мозъчната дейност в терапевтични дози ненаркотични аналгетици .

Ненаркотични аналгетици – Ненаркотичните аналгетици са група лекарства, които най-често се предписват (или се използват самостоятелно) за облекчаване на болката. За разлика от наркотичните аналгетици, при употребата на ненаркотични аналгетици не се появяват пристрастяване и наркотична зависимост, те не засягат основните функции на централната нервна система по време на будност (не предизвикват сънливост, еуфория, летаргия, не намаляват реакциите към външни стимули и др.). Затова ненаркотичните аналгетици се използват широко при главоболие и зъбобол, невралгия, миалгия, миозит и много други заболявания, придружени от болка. Аналгетичният ефект на ненаркотичните аналгетици е особено изразен при болка, свързана с възпалителни процеси в различни части на мускулно-скелетната система (стави, мускули, кости) с ревматизъм и други заболявания на съединителната тъкан, тъй като всички ненаркотични аналгетици имат противовъзпалителни и антипиретични свойства в по-голяма или по-малка степен. Списъкът с различни лекарства, които включват ненаркотични аналгетици, е няколко хиляди артикула, значителна част от които се отпускат без рецепта. Както при използване на ненаркотични аналгетици, така и на продуктите, които ги съдържат, трябва да се има предвид, че не всички от тях са абсолютно безвредни. В допълнение към относително редките случаи на проява на индивидуална непоносимост към ненаркотични аналгетици или лекарства, които ги съдържат, като правило, открити след първите дози, при тяхната продължителна или системна употреба, алергични реакции (главно кожен обрив), различни храносмилателни нарушения, потискане на хематопоезата, бъбречната функция, обостряне на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника и др.

  1. Класификация. по химическа природа.

1. Производни на салициловата киселина: ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат.

2. Производни на пиразолон: аналгин, бутадион, амидопирин.

3. Производни на индооцетната киселина: индометацин.

4. Анилинови производни - фенацетин, парацетамол, панадол.

5. Производни на алканови киселини – бруфен, волтарен (натриев диклофенак).

6. Производни на антраниловата киселина (мефенамова и флуфенамова киселини).

7. Други - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол.

Всички тези лекарства имат следните четири ефекта:

1. Аналгетик

2. Антипиретик

3. Противовъзпалително

4. Десенсибилизиране

Показания за употреба

1. За облекчаване на болката (за лечение на главоболие, зъбобол, за премедикация).

2. Като антипиретик

3. За лечение на възпалителния процес, често при заболявания на опорно-двигателния апарат - миозит, артрит, артроза, радикулит, плексит,

4. Десенсибилизиране при автоимунни заболявания - колагеноза, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус.

  1. Механизъм на действие на ненаркотичните аналгетици.

Механизмът на аналгетично действие е свързан с противовъзпалително действие. Тези вещества причиняват аналгезия само ако има възпаление, а именно влияят върху метаболизма на арахидоновата киселина. Арахидоновата киселина се намира в клетъчната мембрана и се метаболизира по два начина: левкотриен и ендотелен. На нивото на ендотела действа ензим - циклооксигеназа, която се инхибира от ненаркотичните аналгетици. Циклооксигеназният път произвежда простагландини, тромбоксани и простациклини. Механизмът на аналгезия е свързан с инхибирането на циклооксигеназите и намаляването на образуването на простагландини - профактори на възпалението. Техният брой намалява, отокът намалява и съответно намалява компресията на чувствителните нервни окончания. Друг механизъм на действие е свързан с ефекта върху предаването на нервен импулс към централната нервна система и върху интеграцията. По този път действат силни аналгетици. Следните лекарства имат централни механизми на действие за повлияване на предаването на импулси: аналгин, амидопирин, напроксин.

На практика това действие на аналгетиците се засилва, когато се комбинират с транквиланти – седуксен, елениум и др. Този метод за облекчаване на болката се нарича атарактанелгезия.

Ненаркотичните аналгетици намаляват само температурата. Терапевтично действиепоради факта, че количеството простагландин E1 намалява, а простагландин E1 просто определя треската. Простагландин Е1 е много подобен по структура на интерлевкина (интерлевкините медиират пролиферацията на Т и В лимфоцитите). Следователно, с инхибирането на Е1 простагландините, има дефицит на Т В лимфоцити (имуносупресивен ефект). Следователно антипиретиците се използват при температури над 39 градуса (за дете над 38,5). по-добре е да не се използват ненаркотични аналгетици като антипиретици, защото получаваме имуносупресивен ефект, и химиотерапевтични средства, които се предписват паралелно, като средство за лечение на бронхит, пневмония и др. също така потиска имунната система. Освен това треската е маркер за ефективността на химиотерапевтичните средства, а ненаркотичните аналгетици не лишават лекаря от възможността да реши дали антибиотиците са ефективни или не.

Противовъзпалителният ефект на ненаркотичните аналгетици се различава от противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите: глюкокортикоидите инхибират всички възпалителни процеси - промяна, ексудация, пролиферация. Салицилатите, амидопиринът засягат главно ексудативните процеси, индометацинът - главно пролиферативните процеси (тоест по-тесен спектър на влияние), но чрез комбиниране на различни ненаркотични аналгетици можете да получите добър противовъзпалителен ефект, без да прибягвате до глюкокортикоиди. Това е много важно, тъй като причиняват много усложнения. Механизмите на противовъзпалително действие са свързани с факта, че концентрацията на възпалителни профактори намалява, количеството на вредните супероксидни йони, които причиняват увреждане на мембраната, намалява количеството тромбоксани, които спазмират кръвоносните съдове и увеличават агрегацията на тромбоцитите, намалява синтеза на възпалителни медиатори - левкотриени, тромбоцит-активиращи фактори, кинини, серотонин, хистамин, брадикинин. Активността на хиалуронидазата намалява. Образуването на АТФ в огнището на възпалението е намалено.

Презентация на тема: „Ролята на аналгетиците в нашия живот” Изготвили: Анна Головченко, Яна Максименко, ученици от 10 клас Цел: Да се ​​изследват свойствата на лекарствата, съдържащи аналгетични компоненти. Задачи: да се съпоставят мерките за благоприятно и вредно въздействие на аналгетичните лекарства върху човешкия организъм;  провеждане на анкета сред учениците; разберете отношението на учениците към постоянната употреба на аналгетици; да се направи диагноза на проведеното проучване въз основа на отговорите на студенти и данни от специалисти; Обобщете извършената работа. Актуалност Сметнахме тази тема за актуална, тъй като в нашето време на градско напрежение, постоянна умора, нередовни работни дни, влошаване на физическото състояние на съвременното поколение, ние все повече се обръщаме към болкоуспокояващите, нередовното им използване в живота ни. Аналгетиците („болкоуспокояващи“, от други гръцки ἀν - „без, против“ и ἄλγησις - „болка“) са лекарствени вещества от естествен, полусинтетичен и синтетичен произход, предназначени да облекчават болката. История Преди появата на съвременните аналгетици, народните методи за облекчаване на болката са били използвани за облекчаване на болката, например по време на операция те са били потушени с алкохол, опиум, индийски коноп, а в екстремни случаи са използвани действия, които са в противоречие с медицината: използването на груба сила, като удар в главата, водещ до безсъзнание, или частична асфиксия за същия ефект. Аналгетиците се разделят по няколко критерия: Ненаркотични аналгетици - Производни на салициловата киселина: ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат. - Производни на пиразолон: аналгин, бутадион, амидопирин. - Анилинови производни - фенацетин, парацетамол, панадол. - Производни на алканови киселини - бруфен, волтарен (натриев диклофенак). - Производни на антраниловата киселина (мефенамова и флуфенамова киселини). - Други - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол. Наркотични аналгетици > Агонисти на опиоидните рецептори (морфин, промедол, фентанил) > Антагонисти на опиоидни рецептори и частични агонисти (пентазоцин, буторфанол, бупренорфин) По действие Биохимично действие - Действа върху огнището на болката (блокиране на производството на простагландини). - Блокиране на предаването на сигнали за болка в мозъка. Наркотично действие - Опиоидни (наркотични) аналгетици - за облекчаване на силна болка, засягат основно централната нервна система, могат да причинят психическа и физическа зависимост, а в големи дози могат да причинят смърт от предозиране, така че опиоидните аналгетици се използват в определено количество и рационално се съхраняват под наблюдение на лекари. - Неопиоидни (ненаркотични) аналгетици - използвани за облекчаване на треска. Противовъзпалително действие - Недепресиращи възпалителни процеси - Потискащи възпалителни процеси Според резултатите от нашето проучване получихме следните резултати... регулиране на дозата на лекарството според инструкциите 41% според предписанието на лекаря сам го определям 31% 28% честота на употреба често рядко не се приема 8% 39% 53% сила лекарствено действие много силно силен бял дроб 12% 26% 62% Повечето аналгетици се основават на аспирин, аналгин и парацетамол, самостоятелно или в комбинация с други вещества. Както знаете, те имат странични ефекти и противопоказания, например, аспиринът не трябва да се приема при стомашни и чревни язви, нарушения на кръвосъсирването, бременни и кърмещи жени, деца под 3 години. Аналгинът инхибира хемопоезата, опасен е при заболявания на сърцето и бъбреците. Дори и най-безвредният парацетамол далеч не е безопасен – може да причини смущения във функционирането на черния дроб и бъбреците. Но чрез комбиниране на тези лекарства един с друг и с други вещества, фармаколозите могат да подобрят основния ефект на лекарството, като същевременно намалят страничните ефекти. На пръв поглед безобидни болкоуспокояващи, предназначени да облекчат човек от дискомфорт и болка, всъщност могат да бъдат дори опасни за здравето - ако се приемат неправилно. Пиенето на алкохол заедно с болкоуспокояващи, самостоятелно увеличаване на дозата, едновременното приемане на няколко различни аналгетика – всички тези често срещани грешки могат да доведат до много неприятни последици за човешкото здраве Едно е добре, но две са по-добре? Дозата на лекарството, препоръчана от лекаря, означава, че това е количеството на лекарството, което ще го направи най-ефективно и безопасно. Удвояването или дори утрояването на дозата на лекарството не постига по-добър ефект - и освен това пренебрегването на препоръчителната доза може да доведе до изключително сериозни странични ефекти. Ако дозата болкоуспокояващо, предписана от лекаря, не работи, не е необходимо да я удвоявате - по-добре е да се консултирате с лекар. А за страничните ефекти от предозирането на лекарства е по-добре да разберете предварително от лекаря, който е изписал рецептата. Друга често срещана грешка, която хората правят, когато приемат болкоуспокояващи, е да се опитват да увеличат ефективността на едно лекарство, като приемат друго. Никога не приемайте няколко различни вида болкоуспокояващи едновременно. Предозиране Много често, когато приемате болкоуспокояващи, продавани в аптеките без рецепта или закупени по препоръка на лекар, хората не обръщат внимание на инструкциите и състава на лекарството. Всъщност това означава, че хората приемат хапчета, без да знаят какво използват – и това се счита за груба грешка и може да доведе до много сериозни последици. Така например, приемането на две различни болкоуспокояващи едновременно може да доведе до предозиране, тъй като много често аналгетиците, продавани в аптеките без рецепта, са комбинирани лекарства, които съдържат дози от няколко болкоуспокояващи. Алкохол и болкоуспокояващи Обезболяващите и алкохолът усилват взаимното си действие - затова инструкциите за повечето аналгетици строго забраняват употребата на какъвто и да е алкохол. Дори слабоалкохолните напитки като бирата могат да бъдат опасни, когато се комбинират с болкоуспокояващи. Освен това в някои случаи ефектът от взаимодействието на болкоуспокояващи и алкохол може да бъде непредсказуем. Болкоуспокояващи и други лекарства Преди да приемете аналгетична таблетка, помислете за други лекарства, билкови препарати и добавки, които приемате. Някои от тези лекарства могат да взаимодействат с болкоуспокояващи и да увеличат риска от странични ефекти. Например, познатият аспирин може да попречи на действието на някои лекарства за диабет, докато кодеинът и оксикодонът пречат на действието на антидепресантите. Ето защо, преди да пиете болкоуспокояващи, трябва да се консултирате с Вашия лекар и да му кажете за всички лекарства, които приемате в момента. Прием на аналгетици и шофиране Различните хора реагират различно на лекарствата и болкоуспокояващите не са изключение: аналгетиците могат да причинят сънливост, разсейване и невнимание. Ето защо, когато започнете да приемате болкоуспокояващи, е по-добре първо да тествате ефекта им у дома, в безопасна среда – не трябва да пиете едно или две болкоуспокояващи и да шофирате кола. Най-важното правило: приемането на болкоуспокояващи (дори и обичайните) не трябва да бъде безконтролно и продължително. Дори когато болката е позната и се появява редовно на едно и също място. Ако болката не спре да ви притеснява след няколко опита да я облекчите, трябва спешно да се консултирате със специалист, който ще идентифицира причината за болката и ще предпише адекватно лечение. Според лекарите най-доброто болкоуспокояващо е да се влюбиш. Намирайки се в омагьосващо състояние, тялото се изпълва с ендорфини - хормони на радостта и в такива моменти дори морето е до колене.

Актуалност Наркотичните аналгетици заемат централно място в системата за анестетично управление на хирургичните интервенции. Използват се в премедикация, за потенциране на анестезията, като основен компонент на общата анестезия, за облекчаване на следоперативна болка и облекчаване на болковите синдроми. Болката е един от най-честите клинични симптоми, срещани в практиката на лекар от всякаква специалност, така че проблемите с анестезията са от общомедицинско естество. Сложността на естеството на проявите на болката в живота и "борбата" с нея винаги е предизвиквала интереса на клиницистите.

Роля на наркотичните аналгетици в анестезиологията Наркотичните аналгетици винаги са играли основна роля в практическата анестезиология. Включването им като специфичен компонент на балансираната анестезия е широко прието и носи определени предимства. Когато се използват наркотични аналгетици по време на въвеждане в анестезия, индукцията става по-гладка, изисква се по-малко лекарство за изключване на съзнанието и сърдечно-съдовият отговор на ларингоскопия и трахеална интубация намалява.

ХАРАКТЕРИСТИКА НА НАРКОТИЧНИТЕ АНАЛГЕТИЦИ Морфинът, изолиран от опиевия мак още през 1803 г., е класически представител на наркотичните аналгетици – опиатите. Морфинът е основният алкалоид на опиевия мак, като съдържанието му варира от 3 до 23%. През последните години бяха изяснени терминологични критерии, според които болкоуспокояващите съединения, съдържащи се в сока от опиевия мак, обикновено се наричат ​​опиати, вещества с различна химична структура, сходни по фармакологично действие с опиати, опиоиди или опиатоподобни вещества. Според селективността и естеството на ефекта им върху опиатните рецептори наркотичните аналгетици се разделят на няколко групи: Морфиноподобни агонисти – морфин и неговите производни, промедол, фентанил и неговите производни, метадон, еторфин, трамадол; смесени агонисти - антагонисти - пентазоцин, налбуфин, налорфин, корфанол; частични (частични агонисти) - бупренорфин.

Морфинът Осигурява дълбока аналгезия, не е придружена от амнезия, не предизвиква сенсибилизация на миокарда от катехоламини, не нарушава регулацията на кръвния поток в мозъка, сърцето, бъбреците, не оказва токсичен ефект върху черния дроб, бъбреците. Това лекарство обаче не може да се нарече идеално поради високия си наркогенен потенциал, способността да потиска дишането, да причинява запек и някои други свойства. Интрамускулното приложение на морфин осигурява оптимална продължителност на действие на морфина, докато след интравенозното му приложение полуживотът (T 1/2) е около 100 минути. Морфинът частично се свързва с плазмените протеини. Прагът на аналгетичен ефект се развива при концентрация на свободен морфин в кръвната плазма от 30 ng / ml. В мозъчната тъкан се открива само незначителна част от инжектирания морфин (по-малко от 0,01%), което вероятно се дължи на относително ниската липоидотропия на лекарството. Морфинът се екскретира от тялото главно чрез бъбреците, главно под формата на глюкуронид. Високият наркогенен потенциал ограничава дългосрочната (с изключение на нелечими пациенти) употреба на морфин. За съжаление, вече с 12-кратното му приложение се проявяват голям брой странични реакции.

Оптималната единична доза морфин е 10 mg на 70 kg телесно тегло на пациента, така че тази доза е приета като еталон за оценка на други съществуващи и изследвани болкоуспокояващи. Таблица 1 Сравнителна активност на аналгетиците (по отношение на 10 mg морфин) наименование на лекарството доза | Кодеин | Петидин | Оксиморфин | Пентазоцин | Налбуфин | Морфин | Декстраморамид | Бутарфанол | Бупренорфин | Фентанил | 90 mg | | 75 mg | | 65 mg | | 50 mg | | 30 mg | | 10 mg | | 5 mg | | 2 mg | |0,3 mg | | |0,1 mg |

Аналгетичният ефект на морфина се дължи на ефекта му върху интерневронното предаване на ноцицептивни (болкови) импулси на различни нива на централната нервна система. Странични ефекти Mofina: Респираторна депресия в различна степен, която се проявява в намаляване на честотата, дълбочината на дишане, MOD и намаляване на чувствителността на дихателния център към въглероден диоксид Развитие на респираторно ацидозно налягане. Предизвиква хипотония, намалява сърдечния дебит, инхибира атриовентрикуларната проводимост в 33% от случаите Предизвиква гадене в 20-40% и повръщане в 10-15% от случаите, в 60-85% от случаите причинява замаяност Потиска кашличния рефлекс

Сравнителна активност на някои аналгетични лекарства по отношение на морфина, силата на който е равна на 1 | Степен на аналгезия | Много силна | | | Силна | | |Слаба | | | Много слаб | | Лекарство | Суфентанил | Фентанил | Бупренорфин | Алфентанил | Оксиморфон | Бутарфанол | Хидроморфон | Диаморфин | Декстраморамид | Рацеморфон | Левометадон | Метадон | Изометадон | Пиминадин | Проперидин | Морфин | Налбуфин | Налбуфин 0 | 000 | 40 -50 |12 -15 |8 -11 |7 -10 |1 -5 |2 -4 |2, 5 |2 |1, 5 |1 -1, 3 |1 |1 |1 |0, 5 - 0, 8 |0, 7 |0, 35 |0, 3 |0, 2 |0, 1 |0, 07 |0, 05 -0, 09 | | | | | | |

Promedol Приблизително 5-6 пъти по-малко активен от морфина при различни методи на приложение. Той има фармакокинетика, подобна на морфина и съответно продължителността на аналгетичния ефект, в еквианалгетични дози ясно потиска дишането. Обикновено се използва при болкови синдроми с умерена тежест в малки дози (около 40 mg на 70 kg телесно тегло парентерално), което минимизира респираторната депресия и практически елиминира промените в тонуса на гладките мускулни органи. Пикът на действие се развива 20-30 секунди след интравенозно приложение, 10-15 минути след интрамускулно приложение и 20-30 минути след ентерално приложение (перорално приложение). Продължителността на действие на единична доза (10-20 mg) е 2-4 часа. Дозов режим за комбинирана интравенозна обща анестезия (с механична вентилация): началната доза е 20 mg, поддържащите дози са 1 mg/10 kg BW/h интравенозно. За премедикация се прилага подкожно, интрамускулно или интравенозно в дози от 0,02-0,03 g (1-1,5 ml 2% разтвор в комбинация с бензодиазепини).

Фентанилът е в основата на такива нови методи за анестезия като невролептаналгезия, атаралгезия. В края на 60-те години фентанилът, заедно с морфина, започва да се използва в големи дози като основен или единствен компонент на анестезията. Фентанилът има много висока аналгетична активност, но рязко потиска дишането, особено при възрастните хора, причинява скованост на дихателните мускули и мускулите на коремната стена. Фентанилът се прилага главно интравенозно или интрамускулно, като скоростта на развитие на аналгетичния ефект е съответно 1-3 минути и 10-15 минути, а продължителността на аналгезията не надвишава 30 минути. Бързата и изразена аналгезия се дължи на високата липоидотропия на фентанил и способността му да прониква през кръвно-мозъчната бариера. Основните органи на метаболизма са черният дроб и в много по-малка степен бъбреците, в които се извършва окислително деалкилиране и хидроксилиране на фентанил до фенилоцетна киселина, норфентанил и някои други продукти, които заедно с малка част от непроменен фентанил , се екскретират с урината.

Понастоящем редица аналози на фентанил са намерили приложение: алфентанил, суфентанил, ремифентанил, последният от които има най-голяма продължителност на действие. За фентанил и неговите производни е характерен брадикарден ефект, очевидно поради активирането на централните парасимпатикови механизми, тъй като брадикардията се предотвратява от атропин. Други нежелани реакции, изразени в референтния аналгетик морфин, употребата на фентанил са редки. Дозови режими: При фракционно приложение малки дози могат да се прилагат последователно на различни интервали от време. Началната точка на началната доза за механична вентилация е 5-10 mcg/kg BW или 50-100 mcg/10 kg BW; 1-2 мл/10 кг т.т. Началната точка за премедикация е 5 µg/kg BW или 1 ml/10 kg BW IM 30 минути преди операцията, или 0,5 ml/10 kg BW IV.

Суфентанил Синтетичен опиоид, 5 до 10 пъти по-мощен от фентанил. Времето на полуживот е 0,72 минути, T 1/2 - 13,7 минути. Почти напълно се свързва с протеини (92,5%), липофилен. Той има по-бързо начало на действие от фентанил. В дози от 10-20 mcg/kg създава надеждна антихипертензивна защита. Не освобождава хистамин.

Алфентанил Синтетичен опиоид, 4 пъти по-слаб от фентанил, но има по-бързо начало на действие и по-кратка продължителност. Началото на действието настъпва на 1-та минута след интравенозно приложение. Продължителността на действието зависи от дозата и е 10 минути след прилагане на 20 µg/kg MT. Алфентанил се използва успешно при кратки операции. Експериментът показа, че средните дози не предизвикват промени в централната хемодинамика, докато големите дози (5 mg/kg) водят до увеличаване на сърдечната честота и CO. Има доказателства, че при някои пациенти след прилагане на алфентанил се появяват опасна хипотония, хипертония или сърдечни аритмии. Дозите за краткосрочни хирургични интервенции с интравенозно приложение са 15-20 mcg/kg т.т.

Pentazocine Синтетичен аналгетик, един от най-добре проучените представители на нов клас опиоиди със смесено агонист-антагонистично взаимодействие с опиатни рецептори. Според аналгетичната активност пентазоцинът е 3-6 пъти по-слаб от морфина. В аналгетични дози причинява същата респираторна депресия, активира централните симпатикови механизми, в резултат на което се развиват хипотония и тахикардия и може да влоши коронарните легла. В дози от 30-60 mg предизвиква аналгезия, съответстваща на ефекта на морфин в доза от 10 mg. За разлика от морфина, пентазоцинът може да предизвика повишаване на кръвното налягане и тахикардия, което е свързано с активирането на адренергичните рецептори. Времето на полуживот (T 1/2) е 2-3 часа, плазменият клирънс е 1200-2600 ml/min. Пентазоцин се екскретира от тялото чрез бъбреците, главно под формата на метаболити. Предимствата му са слабото проникване през плацентата и благоприятно въздействие върху контрактилната функция на миометриума, на което се основава използването му в акушерската практика. Дозови режими: при интравенозно приложение - 10 mg/kg т.т.; с интрамускулно инжектиране - 20 mg / 10 kg BW; при извършване на механична вентилация по време на анестезиологичната поддръжка на операцията - повтаряйте началната доза на всеки 30-40 минути.

Бупренорфин Има много висока, близка до фентанил, аналгетична активност и, за разлика от последния, висока бионаличност, която варира в зависимост от начина на приложение от 40-100%. При парентерално приложение, единична аналгетична доза, която осигурява достатъчен ефект при умерени и тежки болкови синдроми, е 0,3-0,6 mg на 70 kg телесно тегло, T 1/2 е от 3-5 часа, максималният аналгетичен ефект продължава най-малко 6 часа. Описано е употребата на бупренорфин без сериозни последствия в доза от 8 mg на ден в продължение на няколко последователни дни. Бупренорфинът се счита за удобно лекарство за лечение на следоперативна болка и за тази цел се препоръчва сублингвалното му приложение в таблетки (0,2 mg). В този случай бионаличността на бупренорфин е средно 55%, T 1/2 - 76 min. с голяма продължителност на действие. Страничните ефекти включват гадене, повръщане, сънливост, чиято тежест зависи пряко от дозата на лекарството. За премедикация и аналгезия се прилага интрамускулно в дози от 0,0003-0,00045 g (0,3-0,45 mg).

Налбуфинът е равен на морфина по аналгетична активност, когато се прилага интрамускулно, когато се прилага ентерално, ефективността на налбуфина е 4-5 пъти по-ниска. Пиковата плазмена концентрация настъпва след 30-60 минути, продължителността на действие е 3-6 часа, T 1/2 е 2-3 и 7-8 часа съответно при парентерално и ентерално приложение. Налбуфинът се метаболизира в черния дроб и се екскретира в жлъчката през червата. Много малка част от непроменен налбуфин се екскретира с урината. Най-типичният страничен ефект на налбуфин е седацията, която се среща при 36% от пациентите. Други нежелани реакции са редки, например: гадене, повръщане - само в 6% от случаите. Тежестта на респираторната депресия под влияние на налбуфин в доза от 10 mg (интравенозно) е подобна на ефекта на морфин при същата доза. Въпреки това, с увеличаване на дозата на налбуфин, респираторната депресия не се увеличава. Налбуфинът има относително нисък психотомиметичен потенциал, слаб ефект върху подвижността на стомашно-чревния тракт, минимална поносимост и способност да предизвиква физическа зависимост. С цел анестезия и премедикация се прилага подкожно или интрамускулно в дози от 0,1-0,2 mg/kg т.т.

Трамадол Нов синтетичен аналгетик с относително висока (60-70%) бионаличност с различни начини на приложение, бърз и дълготраен аналгетичен ефект. Въпреки това, той е по-нисък от морфина по аналгетична активност с 5-10 пъти. След интравенозно приложение на трамадол аналгетичният ефект се развива след 5-10 минути, T 1/2 е 6 часа. При ентерално приложение аналгезията настъпва след 30-40 минути и не намалява в рамките на 10 часа. И в двата случая трамадолът се използва в дози от 100-200 mg на 70 kg телесно тегло, което осигурява създаването на аналгетична концентрация в кръвта от 100 ng / ml или повече. На фона на трамадол се отбелязва стабилността на параметрите на кръвообращението. За съжаление, трамадолът не е лишен от нежелани реакции, характерни за опиоидите: често се появяват гадене и повръщане, респираторна депресия в началото следоперативен период. за премедикация и аналгезия се прилага подкожно или интрамускулно в дози от 0,05-0,1 g (1-2 ампули).

Общи противопоказания за назначаването на наркотични аналгетици Депресия на ЦНС от всякакъв произход Нарушения на дишането и кръвообращението Тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност Едновременна употреба на МАО инхибитори (и 2 седмици след тяхното оттегляне) Епилепсия, неконтролирана от лечението Повишено вътречерепно налягане

Взаимодействие с лекарства Не предписвайте опиоиди на пациенти, приемащи МАО инхибитори. Описани са кома, конвулсии, хипертонична криза, хиперпирексия. Опиоидите засилват и удължават депримиращия ефект на невролептици, анксиолитици, хипнотици и хипнотици върху централната нервна система, сърдечно-съдовата и дихателната система.

Заключение Дори при наличието на определен набор от лекарства, които могат ефективно да коригират болковите синдроми с почти всякаква тежест, неуспехите при облекчаване на болката могат да достигнат 70%. Една от причините за това е неправилното използване на аналгетици, неефективни дози, нарушаване на режима и начина на приложение на лекарството. Много често не е възможно да се постигне необходимата концентрация на аналгетици в кръвта, особено да се поддържа дълго време.

Наркотични аналгетици

Болката сигнализира за патологичен процес в тялото. Лаконично защитната роля на болката е формулирана от древните гърци, като твърдят, че „болката е пазач на здравето“. Тогава обаче става ненужно и много опасно, причинявайки шок и дори смърт. Всичко това свидетелства за болестното значение на болкоуспокояващите.

Аналгетицинаречени лекарства, които избирателно отслабват или премахват усещането за болка, като същевременно поддържат други видове чувствителност и съзнание (за разлика от лекарствата за анестезия).

По редица признаци аналгетиците се делят на наркотични и ненаркотични.

Сравнителна характеристика на наркотичните и ненаркотичните аналгетици

Наркотични аналгетици

Човечеството през цялата история се е стремило да намери лекарства за болка. В древни времена най-известните болкоуспокояващи са били опиум, индийски коноп и мандрагора. Опиумът например се използва от 4000 години, но едва през 1806 г. ученикът на фармацевта V.A. Serturner успява да изолира морфин от опиум, кръстен на бога на съня Морфей, т.к. освен че облекчава силната болка, е доказано, че предизвиква сън.

Класификация

1) някои лекарства 2) синтетични лекарства

опиуми алкалоиди: аналгетици:

    морфин - промедол

    омнопон - фентанил

Лекарство

Механизъм на действие

Приложение

морфин хидрохлорид,

тръба за спринцовка,

amp.1% - 1 ml s / c, in / in;

Omnopon, смес от опиуми алкалоиди, amp.1%-1ml,

с/к, списък А

Promedol, amp., Спринцовка-туба 1% -1 ml; s / c, i / m, i / v, списък A

Фентанил, амп. 0,005% - 2 ml; в / в, в / м; списък А

1. Аналгетичен ефект (инхибира кортикалните и подкоровите центрове, участващи в образуването на болка).

2. Седативен (успокояващ) ефект.

3. Антитусивно действие (потиска центъра на кашлицата, премахва сухата, болезнена, изтощителна кашлица).

4. Инхибиране на дихателния център

(в малки дози причинява намаляване и задълбочаване на дишането, в големи дози - дишането е рядко и повърхностно)

5. Повишава тонуса на сфинктерите на стомашно-чревния тракт, инхибира секрецията на храносмилателните жлези, забавя популяризирането на храната

6. Повишава тонуса на сфинктера на пикочния мехур и пикочните пътища

остра задръжка на урина.

7. Повишава тонуса на бронхите.

8. Стимулира центъра за повръщане гадене, повръщане

9. Възбужда центъра на блуждаещия нерв брадикардия, с увеличаване на дозите по-ниски. АД.

10. Стимулира свиването на зениците на окуломоторния център (миоза).

11. Еуфория - повишаване на настроението, усещане за духовен комфорт, липса на преживяване на състояние на спокойствие, безразличие към околната среда.

Съдържа до 50% морфин, така че има всички ефекти, характерни за морфина, но по-слабо изразени.

Наличието на папаверин отслабва спазма на гладката мускулатура на вътрешните органи, причинен от морфина.

Действие като морфина, но по-слабо изразено, но има: 1) спазмолитичен ефект;

2) засилва ритмичните контракции на матката

Повече от 100 пъти по-мощен от морфина.

Има краткотраен ефект (20-30 мин.)

Фентанил лекарство (обезболяващо) +

Дроперидол е невролептик (укрепва, удължава,

успокоява) = таламонална

Тежки наранявания, изгаряния, при подготовка за операции и след тях, онкологични заболявания, инфаркт на миокарда, колики и др.

Рани на гръдния кош, операции на корена на белия дроб и централната нервна система.

Кодеин (опиев алкалоид) като част от комплексни препарати - при магарешка кашлица, бронхит, рак на белия дроб и др.

Остра сърдечна недостатъчност (белодробен оток, сърдечна астма).

Противопоказандеца под 3 години, бременни жени, кърмещи жени, възрастни хора, недохранени пациенти. Антагонисти са: налорфин, налоксон (действие след 1 минута, продължителност 2-4 часа)

V / m и / in. налтрексон (2 пъти по-активен, продължителност 24-48 часа).

За премахване на дефицита те се комбинират с атропин или други спазмолитици.

При необходимост е показана катетеризация

П.п. с бронхиална астма.

За елиминиране се прилага атропин.

ЕС - добре

феро - издържам (гръцки)

Допринася за развитието на наркотична зависимост (пристрастяване)

Прилож. като морфин

Най-добре се използва при колики.

Прилож. като морфин

Добър при колики.

Използва се за облекчаване на болката и ускоряване на раждането.

Невролептаналгезията е вид обща анестезия.

Остро отравяне с наркотични аналгетици

Първо състояние на ступор, след това кома. Дишането е рязко потиснато (отначало рядко и повърхностно, след това периодично), зениците са рязко свити, след това разширени, кожата първоначално е бледа, студена, лигавиците са цианотични с тежка хипоксия.

Брадикардия, ниска Кръвно налягане, повишен мускулен тонус, понякога гърчове (особено при деца). Смъртта настъпва от парализа на дихателния център и спиране на дишането.

Помогне

I. Предотвратете абсорбцията на отрова:

    Многократна стомашна промивка, дори при интравенозно приложение на лекарството с 0,1% разтвор на калиев перманганат.

    активен въглен

    Почистваща клизма или физиологични лаксативи

II. Антидоти: налорфин 0,5% - 3 до 5 ml IV

налоксон i/m, i/v, налтрексон

III. Пречистване на кръвта:

    форсирана диуреза

    Хемосорбция

    Хемодиализа

    Перитонеална диализа и др.

IV. Симптоматично лечение: затопляне на тялото, механична вентилация, атропин 0,1% - 1 или 2 ml, аналептици (кофеин, кордиамин) s/c, iv, витамин B 1 iv.

морфинизъм(виж студентски резюмета)

Ненаркотични аналгетици

Класификация

I. Салицилати: производни на производни на различни

-ацетил киселина- пиразолон: аналин: химични групи

салицилова - аналгин - парацетамол

(аспирин) - бутадион (панадол) ибупрофен

-кетанов (кеторолак)

- нимезулид (найз)

Фосфолипиди

Клетъчна

мембрана

Арахидонова

киселина

Ненаркотичен

аналгетици

_

Циклооксигеназа

+

възпаление,

висока температура

Простагландиди

Потискащо действие + Стимулиращо действие

Схемата на образуване на простагландиди и основният фокус на действието на ненаркотичните аналгетици.

Когато тъканите са увредени от действието на токсини на микроорганизми и др. от фосфолипидите на клетъчните мембрани се образува арахидонова киселина, която под въздействието на ензима циклооксигеназа се превръща в простагландини. Те действат върху рецепторите за болка, а също така повишават чувствителността си към брадикинин, серотонин, хистамин, които увеличават болката.

Под въздействието на простагландини и други биологично активни вещества съдовете се разширяват и се появяват други признаци на възпаление: оток, хиперемия, хипертермия, дисфункция на органа.

Чрез блокиране на циклооксигеназата, HHA спира образуването на биологично активни вещества и премахва признаците на възпаление.

Антипиретичният ефект на HNA се свързва с нарушение на синтеза на простагландини, като по този начин предотвратява. ефектът им върху терморегулационния център. Температурата намалява поради увеличаване на топлопреминаването (кожните съдове се разширяват, изпотяването се увеличава), производството на топлина не се променя. Нормалната телесна температура не се намалява от NHA. Според тежестта на ефекта: Ivgr.  II гр.  I гр.  III гр.

Анилиновата група се различава от останалите по липсата на противовъзпалителен ефект.

Приложение: Невралгия. Миалгия. Артралгия с катарален и травматичен характер. Наранявания. Натъртвания. Разкъсани и изкълчени връзки. Костни пукнатини.

аз . Салицилати

Ацетилсалицилова киселина (аспирин) - киселина ацетилсалициликсинтезиран през 1853 г., повторно през 1893 г. от Хофман и оттогава се използва в медицината.

Формуляр за освобождаване: табл. 0,1 и 0,5 всяка;

Аспирин кардио в табл. 0,1 и 0,3 всяка

Аспирин плюс С под формата на "ефервесцентни" таблетки с витамин С;

Като част от комбинирани таблетки: Askofen, Citramon и др.

Във връзка с антитромбоцитните свойства, аспиринът в малки дози се използва за предотвратяване на тромбоза при инфаркт на миокарда, в нарушение на образуването на мозъка.

Странични ефекти:алергични реакции (обрив, уртикария, бронхоспазъм), дразни стомашната лигавица (възможно е образуване на язва с последващо кървене), загуба на слуха, шум в ушите. Намалено съсирване на кръвта, тератогенен ефект.

Противопоказания:гастрит, стомашна язва (за профилактика трябва да се приема след хранене в натрошена форма, измита с кисел), бронхиална астма, бременност, нарушения на кървенето, деца под 1 година.

II . Производни на пиразолон.

аналгин (аналгин): раздел. 0,5; амп.50% и 25% за 1 и 2 мл. (въведено в / м и / в).

Включени в комбинираните препарати в табл. и усилвател. 5 ml всеки ("Baralgin"; "Maxigan", "Trigan", "Spazgan"), които също съдържат спазмолитик, в резултат на което тези лекарства, както и аналгин в триадата, се използват за колики; аналгин + папаверин + дифенхидрамин - с пристъп на ангина пекторис.

Странични ефекти:алергични реакции (възможен е анафилактичен шок), левкопения, оток (задържане на течности в тялото), при продължителна употреба - рак на кожата, рак на кръвта, внезапна смърт.

Противопоказания:нарушение на хематопоезата, бъбречната функция, бременност, кърмене, деца под 3 месеца. предписвайте с изключително внимание.

При употреба е възможно урината да се оцвети в червено.

Бутадион (Бутадион)

Формуляр за освобождаване: табл. 0,15, мехлем 5% - 20гр.

Основното действие е противовъзпалително.

Бутадионовият мехлем се използва за тромбофлебит, възпаление на хемороиди.

Странични ефекти:алергии, лезии на стомашната лигавица (възможно образуване на язви), анемия, левкопения, хематурия и др.

Противопоказания:пептична язва на стомаха, нарушена функция на бъбреците и черния дроб, хематопоеза, аритмии. Не е предназначен за деца под 6 месечна възраст.

III . Анилинови производни

Парацетамол (панадол) Парацетамол.

Формуляр за освобождаване: табл. 0,2 и 0,5; сироп в бутилки от 50 ml и 100 ml;

Панадол - под формата на разтворими таблетки;

Panadol за деца - под формата на суспензия за перорално приложение.

Няма противовъзпалително действие.

Приложение:с болков синдром с лека или умерена интензивност (главоболие, мигрена, невралгия, зъбобол, болка по време на никнене на зъби, болка в ухото с отит на средното ухо, възпалено гърло с фарингит, ревматична болка, треска.

Странични ефекти:алергични реакции, понякога гадене, повръщане, депресия на кръвта.

Противопоказания:тежко увреждане на бъбречната и чернодробната функция, хемопоеза, възраст до 2 години (парацетамол за възрастни), възраст до 2 месеца. (детски парацетамол).

IV . Препарати от различни химични групи

Кетанов(кеторолак)

Форма на освобождаване: таблетки, инжекционен разтвор

Силата на аналгетичния ефект е по-добра от другите HNA, сравнима с морфина.

Приложение:болков синдром със силна и умерена тежест (наранявания в следоперативния период, онкологични заболявания, изкълчвания, навяхвания, артрит, ишиас, тежък зъбобол). Не се препоръчва в акушерската практика, не е показан при хронична болка. Има много p.d. и p.p.

Резюме >> Медицина, здраве

И глюкоза. Прилага се подкожно на всеки 4-6 часа наркотичнои ненаркотичен аналгетици, антибиотици. На жертвите в състояние на шок от изгаряне ... шок се прилага антишокова терапия, инжектирана наркотично аналгетици(омнопон, промедол). Хоспитализация в...

  • Използването на антибактериални и аналгетични лекарства

    Курсова работа >> Медицина, здраве

    Мултимодалната концепция предвижда назначаването на неопиоидни лекарства аналгетици(нестероидни противовъзпалителни средства - НСПВС, ... 2). 1.7 Характеристики на групи антибиотици и лекарства аналгетицинай-често се използва в хирургичното отделение...

  • Алкалоиди (3)

    Резюме >> Биология

    Главоболие, и потенцира (усилва) действието наркотичнои ненаркотичен аналгетици. Поради това е доста широко... чрез редукция и деметилиране на тебаин. кодеин - наркотично аналгетики антитусивно средство. По-малко токсичен е...

  • Неопиоидни аналгетици

    Резюме >> Медицина, здраве

    Този принцип е разделен на следните групи ненаркотичен аналгетиции нестероидни противовъзпалителни средства: като ... облекчаване на болката в следоперативния период (първо, заедно с наркотично аналгетици, а с намаляване на тежестта на болката - в ...

  • ВЪВЕДЕНИЕ

    Глава 1. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ НА ПАРАЦЕТАМОЛА - ПРЕДСТАВИТЕЛ НА ОТС АНАЛГЕТИЦИ (ПРЕГЛЕД НА ЛИТЕРАТУРАТА).

    1.1 История на клиничната употреба на ненаркотични аналгетици.

    1.2 Фармакодинамика и фармакокинетика на парацетамол.

    1.3 Клинична ефикасност на парацетамол.

    1.4 Взаимодействие с други лекарства.

    1.5 Експериментална токсикология на парацетамол.

    1.6 Хепатотоксичност на парацетамол.

    1.7 Възможността за използване на парацетамол при злоупотребяващи с алкохол и пациенти с хронично чернодробно заболяване.

    1.8 Ефекти на аналгетиците без рецепта върху лигавицата на стомашно-чревния тракт.

    1.9 Други аспекти на безопасността на парацетамола.

    1.10 Обсъждане на данните от прегледа на литературата.

    Глава 2. КОНСУММАЦИЯ НА АНАЛГЕТИЦИ В РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ И ЧЕСТОТА НА ТЕЖКИ ТОКСИЧНИ РЕАКЦИИ, КОИТО ИЗИСКВАХ хоспитализация.

    Глава 3. ВЛИЯНИЕ НА ПАРАЦЕТАМОЛА И ЕТАНОЛА ВЪРХУ МОРФОЛОГИЧНАТА КАРТИНА НА СТОМАШНАТА И ЧЕРНОДРОДНА ЛИГАЦИЯ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ ЖИВОТНИ (Плъхове).

    Глава 4. БЕЗОПАСНОСТ И ЕФЕКТИВНОСТ НА ПАРАЦЕТАМОЛА ПРИ КОМПЛЕКСНА ТЕРАПИЯ НА БОЛЕВЕН СИНДРОМ ПРИ ИЗСЛЕДВАНЕ НА ХРОНИЧЕН ПАНКРЕАТИТ.

    Глава 5. ОЦЕНКА НА БЕЗОПАСНОСТТА НА ПАРАЦЕТАМОЛ ПРИ ПАЦИЕНТИ С ХРОНИЧНИ ЧЕРНОДРОДНО ЗАБОЛЯВАНИЯ НА АНТИВИРУСНА ТЕРАПИЯ С ИНТЕРФЕРОН-А.

    Глава 6. ВЛИЯНИЕ НА ПАРАЦЕТАМОЛА ВЪРХУ ЕНДОСКОПСКАТА КАРТИНА НА СТЪМНАТА ЛИГАЦА ПРИ ПАЦИЕНТИ С ДЕФОРМИРАЩ ОСТЕОАРТРИТ, УСЛОЖЕН ОТ НСПВС-ГАСТРОПАТИЯ.

    Глава 7

    РЕОЛОГИЧНИ ПОКАЗАТЕЛИ НА КРЪВ.

    Препоръчителен списък с дисертации

    • Използването на лекарства, съдържащи \Ny-3 полиненаситени мастни киселини при гастропатия при пациенти с алкохолна чернодробна цироза 2004 г., кандидат на медицинските науки Адамян, Григорий Карленович

    • Характеристики на тактиката на лечение при пациенти с хроничен панкреатит с умерен ход с различна етиология 2008 г., доктор на медицинските науки Шифрин, Олег Самуилович

    • Алкохолна цироза на черния дроб като фактор за дестабилизиране на основните функции на тялото 2004 г., доктор на медицинските науки Кисли, Николай Дмитриевич

    • Състоянието на портално-чернодробния кръвоток при хронични дифузни чернодробни заболявания (междуорганни и хемодинамични взаимоотношения) 2007 г., доктор на медицинските науки Никушкина, Ирина Николаевна

    • Безопасност на нестероидни противовъзпалителни средства при пациенти със синдром на хронична болка при остеоартрит в комбинация със сърдечно-съдова патология 2009 г., кандидат на медицинските науки Шарина, Нина Павловна

    Въведение в дипломната работа (част от резюмето) на тема "Принципи за клинична оценка на ефикасността и безопасността на аналгетиците без рецепта при пациенти с висок риск от усложнения"

    Актуалност на темата

    Лека до умерена болка, треска с настинка са най-честите причини за употребата на аналгетици. Според независими проучвания потреблението на тези лекарства непрекъснато нараства както в Русия, така и в чужбина и много от тях са разрешени да се отпускат без рецепта. Въпреки това, значително увеличение на консумацията на аналгетици без рецепта без лекарско наблюдение може да доведе до увеличаване на честотата на тежки нежелани реакции поради факта, че тези лекарства могат да причинят усложнения дори когато се използват в препоръчани дози. Установено е, че 50% от всички хоспитализации за остро стомашно-чревно кървене са свързани с употребата на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), от които около 80% се дължат на употребата на НСПВС без рецепта. В наличната местна литература не могат да бъдат намерени данни за честотата на тежките усложнения в резултат на употребата на аналгетици без рецепта.

    В Руската федерация ацетилсалициловата киселина (ASA), ибупрофен, метамизол натрий (аналгин) и парацетамол са разрешени за продажба без рецепта. За разлика от световната структура на потребление на аналгетици без рецепта, в която делът на аналгетиците, съдържащи парацетамол, е около 40%, в Руската федерация парацетамолът като аналгетик без рецепта се използва много по-рядко от метамизола, който е забранен или ограничен за употреба в много развити страни поради високия риск от развитие на агранулоцитоза и тромбоцитопения. Ниската консумация на парацетамол се дължи на повишената бдителност на специалистите поради съобщенията за неговия хепатотоксичен ефект, който е регистриран за първи път през 1966 г. в Шотландия от Thomson J. и Prescott L. Последицата от тези публикации е бдителността към парацетамола и ограничаването на употребата му до субтерапевтични дози. И така, в ръководството за лекари "Медикаменти" от М. Д. Машковски, дозата на парацетамол за възрастни е 0,2-0,4 g 2-3 пъти на ден, докато дневната доза парацетамол, препоръчана от СЗО за възрастни, е 4 g. . Ограниченията в дозата изглежда са причината за ниската клинична ефикасност на парацетамол и в резултат на това ограничената му употреба от практикуващите. Въпреки това, използването на други аналгетици без рецепта (например ASA), които са по-малко безопасни за определени групи пациенти, може да доведе до значително увеличаване на лекарствените усложнения в популацията. Неотложността на проблема с безопасността на аналгетиците без рецепта се подчертава и от факта, че на 19-20 септември 2002 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) на специализирана среща разгледа безопасността на употребата на парацетамол и нестероидни противовъзпалителни средства като част от лекарства без рецепта по отношение на тяхната хепатотоксичност - и гастротоксичност, включително при лица, злоупотребяващи с алкохол.

    Безопасната употреба на аналгетици без рецепта в Руската федерация се усложнява и от високото ниво на консумация на алкохол, което, от една страна, значително увеличава риска от стомашно-чревно кървене, когато се използва заедно с H1SP, от друга страна, може да повлияе на метаболизма на аналгетиците в черния дроб и в резултат на тяхната хепатотоксичност. Ако при лицата, получаващи ASA, относителният риск от развитие на стомашно-чревно кървене е 3,0, а при тези, които приемат алкохол - 2,8, тогава при едновременната им употреба той се увеличава до 8,1. В местната литература въпросът за възможността за използване на парацетамол при злоупотребяващи с алкохол и риска от развитие на ерозивни и язвени лезии на стомашната лигавица не се обръща достатъчно внимание. В специализираната преса има широка дискусия за възможността за хепатотоксични ефекти на парацетамол в терапевтични дози при пациенти с хронични чернодробни заболявания и при злоупотребяващи с алкохол. Проблемът за безопасната употреба на парацетамол по отношение на неговата потенциална хепатотоксичност се изостря от постоянното нарастване на броя на пациентите с хронични чернодробни и панкреасни заболявания, включително алкохолна етиология.

    Разпространението на ставните заболявания и НСПВС гастропатии в резултат на тяхното лечение повдига въпроса за безопасното използване на извънборсови аналгетици при тази категория пациенти. В наличната местна и чуждестранна литература няма данни за възможността за използване на парацетамол при НСПВС гастропатия.

    Също толкова спешен въпрос е използването на аналгетици при деца на възраст под 3 години като антипиретици, когато честотата на лекарствените реакции е особено висока. Наличните доклади за възможността за развитие на агранулоцитоза при деца в резултат на употребата на парацетамол, както в случаите с метамизол, от една страна, и липсата на данни в наличната литература за ефекта на аналгетиците без рецепта върху състоянието на кръвта при тази група пациенти, от друга страна, прави уместно изследването на ефекта на парацетамола върху реологичните параметри на кръвта при деца с треска - една от най-честите причини за назначаване на аналгетици.

    Следователно има обективна необходимост от допълнителни проучвания за безопасност на парацетамола като аналгетик без рецепта при пациенти с анамнеза за улцерозни ерозивни лезии на стомашната лигавица, хронично чернодробно заболяване, както и при злоупотребяващи с алкохол и при деца под 3 години годишна възраст.

    Провеждането на такива проучвания с помощта на примера на парацетамол като модел на аналгетик може да допринесе за формирането на принципи за клинична оценка на безопасността и ефикасността на аналгетиците без рецепта като цяло. Тези обстоятелства определят уместността на работата.

    Цел на работата: оптимизиране на симптоматичната лекарствена терапия на синдроми на болка и треска при пациенти с повишен риск от развитие на нежелани ефекти на аналгетици, разрешени за отпускане без рецепта чрез анализ на употребата им и честотата на токсичните реакции, клинично и експериментално изследване за ефикасността и безопасността на използването на парацетамол като модел, разработка на тази основа, алгоритми за приложение и принципи за оценка на безопасността на аналгетиците без рецепта.

    Цели на изследването:

    1. Определете обема и структурата на потребление на аналгетици, разрешени за продажба без рецепта в Руската федерация, и честотата на токсичните реакции, изискващи хоспитализация в резултат на употребата им.

    2. Изследване на ефекта от изолираната и комбинирана употреба на парацетамол и етанол върху морфологичната картина на черния дроб и стомашната лигавица при опитни животни (плъхове).

    3. Да се ​​установи ефективността на парацетамол по отношение на болката като част от комплексната терапия при пациенти с обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология.

    4. Да се ​​оцени ефикасността и безопасността на парацетамол при фебрилен синдром при пациенти с хронично чернодробно заболяване без признаци на чернодробна недостатъчност, включително пациенти с грипоподобен синдром на фона на терапия с интерферон за хроничен вирусен хепатит С (CVHC).

    5. Да се ​​изследва ефектът на парацетамола върху състоянието на стомашната лигавица при пациенти с гастропатия, причинена от употребата на НСПВС, и възможността за използване на парацетамол като анестетик при пациенти с деформиращ остеоартрит (DOA), усложнен от НСПВС гастропатия.

    6. Да се ​​определи безопасността и ефикасността на парацетамол при фебрилни деца под 3-годишна възраст и да се оцени ефектът му върху реологията на кръвта.

    7. Оптимизиране на стандартите за лечение на синдроми на болка и треска при определени групи пациенти с повишен риск от усложнения от употребата на аналгетици (хроничен панкреатит с алкохолна етиология, ХХС и чернодробна цироза, НСПВС-гастропатия, деца до 3 г. възраст) и предлага подходи за оценка на безопасността на аналгетиците, разрешени за отпускане без рецепта.

    Научна новост

    Установени са обемът и съотношението на консумация на аналгетици, разрешени за отпускане без рецепта в Руската федерация (ASA, метамизол и парацетамол). За първи път бяха установени честотата и причините за отравяне с аналгетици без рецепта, наложили хоспитализация в специализиран токсикологичен център.

    Показано е липсата на хепатотоксични и гастротоксични ефекти на парацетамол в терапевтични дози при едновременна употреба на етанол.

    За първи път е доказана безопасността и ефикасността на парацетамол като част от комбинирана терапия за болезнена форма на хроничен панкреатит с алкохолна етиология.

    Доказана е ефективността на парацетамола срещу грипоподобен синдром, развит в резултат на терапия с интерферон, и липсата на отрицателен ефект върху параметрите на лабораторните изследвания, отразяващи състоянието на черния дроб при пациенти с хроничен хепатит С и чернодробна цироза.

    Няма отрицателен ефект на парацетамол върху стомашната лигавица при пациенти с DOA с гастропатия в резултат на употребата на НСПВС.

    Идентифицирани са нови индикации за назначаване на парацетамол за облекчаване на болката при хроничен панкреатит и DOA, усложнена от НСПВС гастропатия.

    За първи път е установен положителен ефект на парацетамола върху реологията на кръвта и върху клетъчната мембрана на левкоцитите при деца под 3-годишна възраст с фебрилен синдром на фона на остри респираторни заболявания.

    Разработени са подходи за употребата на аналгетици без рецепта при определени категории пациенти и са предложени принципи за клинична оценка на безопасността на лекарствата, разрешени за продажба без рецепта.

    Практическо значение

    Обоснована е целесъобразността от промяна на практиката на използване на аналгетици, разрешени без рецепта в Руската федерация, с разширяването на употребата на парацетамол въз основа на данни за честотата на тежките усложнения, изискващи хоспитализация.

    В резултат на проучвания високата поносимост на парацетамол в терапевтична доза е потвърдена при пациенти с хронични заболявания на черния дроб и панкреаса, включително такива с обременена алкохолна анамнеза, и при деца под 3-годишна възраст с треска, свързана с остри респираторни заболявания. болести. Въз основа на последното е предложен алгоритъм за облекчаване на треска при деца под 3-годишна възраст.

    Показанията за употреба на парацетамол са разширени: за синдром на болка поради обостряне на хроничен панкреатит, за инфекциозна треска при пациенти с хроничен вирусен хепатит и цироза на черния дроб, за грипоподобен синдром в резултат на терапия с интерферон, прилагана на пациенти с вирусен хепатит С, за DOA, усложнена от НСПВС-гастропатия. Подобрен е алгоритъмът за лечение и профилактика на НСПВС гастропатия.

    Внедряването на резултатите от проучването в клиничната практика ще намали честотата на нежеланите реакции при пациенти с висок риск от усложнения от употребата на аналгетици без рецепта и ще намали преките и косвени финансови разходи за лечение на подобни усложнения.

    Внедряване на резултатите от изследването

    Практическите препоръки на дисертацията се използват в работата на отделенията на клиниката по пропедевтика по вътрешни болести, хепатология и гастроентерология на името на В.Х. Василенко GOU HPE "Московска медицинска академия на името на I.M. Сеченов от Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие, Федерална държавна институция Московски изследователски институт по педиатрия и детска хирургия на Rosmedtechnologii, детско отделение на Ивановската областна клинична болница.

    Материалите на работата се въвеждат в учебния процес в катедрата по фармакология на Медицинския факултет на Държавното учебно заведение за висше професионално образование „Московска медицинска академия на името на И.М. Сеченов от Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие "и в Катедрата по фармакология и клинична фармакология на Ивановската държавна медицинска академия на Федералната агенция за здраве и социално развитие".

    Издадено е Методическо ръководство за лекари и студенти „Ненаркотични аналгетици” (Иваново, 1999).

    Разработени са препоръки на Руската гастроентерологична асоциация "Предотвратяване и лечение на лезии на стомашната лигавица, причинени от употребата на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС-гастропатия)" (Москва, 2000 г.).

    Публикувано е ръководство на Министерството на здравеопазването на Руската федерация за лекари "Рационално използване на антипиретици при деца" (Москва, 2000 г.).

    Основните положения на дисертацията, представена за защита

    1. Използването на аналгетици без рецепта в Руската федерация се характеризира с преобладаване на консумацията на АСК и метамизол, висока честота на тежки токсични реакции, изискващи хоспитализация в резултат на употребата им, което оправдава обосновката за оптимизиране на подходите за предписване на аналгетици без рецепта в Руската федерация и по-широкото използване на парацетамол.

    2. Експериментални данни и клинични резултати от употребата на парацетамол в терапевтични дози при пациенти с хронични чернодробни заболявания, обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология, НСПВС-гастропатия и очакван висок риск от нежелани реакции при употребата на аналгетици, допуснати за свръх- на брояча, посочват неговата достатъчна ефективност и липса на клинично значими токсични ефекти при краткосрочна употреба.

    3. Парацетамолът е безопасно и ефективно средство за спиране на треската при деца под 3-годишна възраст и има положителен ефект върху реологията на кръвта.

    4. За да се оцени безопасността на аналгетиците като лекарства без рецепта, е препоръчително да се анализират данните за техните нежелани ефекти, консумация, честота на тежките токсични реакции, както и да се проучи безопасността на тези лекарства в групи при повишен риск от развитие на усложнения в резултат на употребата им.

    Подобни тези по специалност „Вътрешни болести”, 14.00.05 ВАК код

    • Оценка на ефикасността и безопасността на някои нестероидни противовъзпалителни средства за облекчаване на болката в практиката на дежурен лекар в мултидисциплинарна болница 2010 г., кандидат на медицинските науки Тамкаева, Макка Казбековна

    • Сравнителна ефикасност на инхибиторите на протонната помпа при лечението на гастропатия, предизвикана от нестероидни противовъзпалителни средства 2005 г., кандидат на медицинските науки Стасева, Ирина Вячеславовна

    • Клинични особености, механизми на развитие и диагностични критерии за патологията на гастродуоденалната зона при хронични дифузни чернодробни заболявания 2007 г., кандидат на медицинските науки Сафонова, Маргарита Викторовна

    • Ефикасност и безопасност на нестероидни противовъзпалителни средства при пациенти със синдроми на етапа на спешна медицинска помощ 2004 г., кандидат на медицинските науки Гирел, Оксана Ивановна

    • Характеристики на патогенезата и рискови фактори за усложнения при лечението с нестероидни противовъзпалителни средства при пациенти с остеоартрит (клинично и експериментално изследване) 2005 г., кандидат на медицинските науки Коломиец, Елена Виталиевна

    Заключение на дисертация на тема "Вътрешни болести", Макарянц, Максим Леонидович

    1. Проучване на руския потребителски пазар на аналгетици, разрешени за продажба без лекарско предписание, показва, че метамизол натрий и ASA се използват по-често от други - съответно повече от 665 и 503,5 тона. Високата честота на тежките токсични реакции в резултат на употребата на тези лекарства (повече от 44,9% за метамизол и повече от 31,0% за ASA) показва целесъобразността от оптимизиране на симптоматичното лечение на синдроми на болка и треска чрез по-широко използване на по-малко токсични аналгетици .

    2. Резултатите от изследванията показват, че парацетамолът в терапевтични дози не оказва значително влияние върху структурата на стомашната лигавица на опитни животни. Употребата на парацетамол на фона на консумация на етанол не води до морфологични промени в експеримента, различни от тези при изолираната употреба на етанол.

    3. Парацетамолът в терапевтични дози с ограничена продължителност на употреба не предизвиква структурни промени в черния дроб при опитни животни. Морфологичните промени в черния дроб при опитни животни след прилагане на етанол в комбинация с парацетамол не се различават от тези при изолирана употреба на етанол, което показва липсата на повишаване на хепатотоксичния ефект на етанол с парацетамол в терапевтични дози.

    4. Употребата на парацетамол като част от комплексната терапия при пациенти с обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология допринася за значително намаляване на интензивността на болковия синдром и не влияе неблагоприятно върху състоянието на черния дроб, бъбреците и сърдечно-съдовата система.

    5. Получените данни за ефикасността и добрата поносимост на парацетамол в терапевтични дози за болка при пациенти с обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология могат да послужат като основа за разширяване на показанията за употреба на парацетамол.

    6. При пациенти с хронични чернодробни заболявания парацетамолът в терапевтични дози е високоефективен и поносим за облекчаване на треска, включително грипоподобен синдром в резултат на терапия с интерферон, което също разширява индикациите за употребата му.

    7. Резултатите от динамично ендоскопско изследване показват, че при пациенти с DOA, усложнена от НСПВС гастропатия, парацетамолът в терапевтични дози по време на кратък курс на лечение не предизвиква развитие на язви, ерозии и кръвоизливи на стомашната лигавица. Парацетамол може да се използва при пациенти с DOA вместо НСПВС за облекчаване на ставните болки в случаите, когато съществуващите ерозии и язви на стомаха и дванадесетопръстника правят нежелателно продължаването на приема на НСПВС и клиничният ефект на парацетамола е достатъчен.

    8. Парацетамолът се понася добре и има изразен ефект при лечение на треска при деца под 3-годишна възраст с остри респираторни инфекции. В същото време парацетамолът подобрява микрореологичните свойства на клетъчните мембрани на левкоцитите и възстановява нормалната им адхезивна способност. Предвид съществуващите ограничения за употребата на АСК и метамизол в педиатричната практика, парацетамолът може да се счита за лекарство на избор за лечение на треска при деца.

    9. Интегриран клиничен подход за оценка на ефикасността и безопасността на парацетамол, включително анализ на консумацията, сравнителната честота на отравяне и поносимост на лекарството в групи с повишен риск от лекарствени усложнения, позволява получаване на обективни данни за възможността за неговото да се използва като лекарство без рецепта и може да се използва за оценка на други лекарства, разрешени за отпускане без рецепта.

    1. Парацетамолът в терапевтични дози повишава ефективността на лечението и се понася добре от пациенти с болка по време на обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология и може да бъде включен в комплексната терапия.

    2. Като се има предвид, че парацетамолът не причинява увреждане на стомашната лигавица при пациенти с DOA с НСПВС гастропатия, той трябва да се счита за аналгетик на избор при тази категория пациенти. В случаите, когато ефективността на парацетамол по отношение на ставна болка при пациенти с DOA е достатъчна, е препоръчително да се предписва вместо НСПВС.

    3. Като се имат предвид ограниченията за употребата на ASA и метамизол натрий в педиатричната практика, парацетамолът може да се счита за лекарство на избор за лечение на треска при малки деца.

    4. За облекчаване на треска с различна етиология при пациенти с хронични чернодробни заболявания със запазена функция, включително по време на терапия с интерферон при пациенти с вирусен хепатит С, е препоръчително да се предписва парацетамол в терапевтични дози на кратки курсове под наблюдението на лекар.

    5. Парацетамолът трябва да се счита за лекарство на избор за пациенти с повишен риск от лекарствени усложнения от употребата на аналгетици без рецепта, включително като антипиретици.

    6. За оценка на безопасността и възможността за използване на аналгетици без рецепта при пациенти с висок риск от лекарствени усложнения е препоръчително да се прилага принципът на интегриран клиничен подход, включващ анализ на данните за консумация, честотата на отравяне и развитие на усложнения поради употребата на лекарството във високорискови групи.

    Списък на литературата за изследване на дисертация Доктор на медицинските науки Макарянц, Максим Леонидович, 2007 г

    1. Автандилов Г.Г. Медицинска морфология. М.: Медицина, 1990

    2. Баранов A.A., Geppe N.A. Оптимизиране на антипиретичната терапия при кърмачета с респираторни вирусни инфекции // Ros. педиатър. сп.-1999.-№5.-с.52-54.

    3. Бирко Н.И., Литкина И.Н., Шулакова Н.И. Състояние на заболеваемостта и перспективи за ваксинация срещу хепатит в Москва // Lech. лекар.-2000.-№8.-стр.20-24.

    4. Верткин A.L., Topolyansky A.V., Girel O.I. Ефективна анестезия в онкологията // RMJ.-2003.-T.11, No. 26.-S.1455-1457.

    5. Извлечение от протокол № 13 от 24 декември 1998 г. Решение на Фармакологичната комисия за лекарството ПАРАЦЕТАМОЛ.

    6. Извлечение от протокол № 2 от 25 март 1999 г. Решение на Фармакологичната комисия за препарата АЦЕТИЛСАЛИЦИЛНА КИСЕЛИНА.

    7. Извлечение от протокол № 12 от 26 октомври 2000 г. Решение на Фармакологичната комисия за лекарството АНАЛГИН (МЕТАМИЗОЛ НАТРИЙ).

    8. Geppe N.A. Към въпроса за употребата на антипиретици при деца // Клин, фармакол. и Тер.-2000г.-бр.5.-С.51-54.

    9. Гуськова Т.А., Фисенко В.П., Чичерина Л.А. Рискови групи за увреждане на черния дроб с парацетамол в Русия // Ефикасност и безопасност на парацетамол като лекарство без рецепта: Mater, symp. М., 1998.-С.9-10.

    10. Ивашкин В.Т., Фисенко В.П., Маевская М.В. Основни принципи на метаболизма на лекарствата и безопасната употреба на парацетамол // Ros. списание гастроентерол., хепатол., колопроктол.-1999.-№2.-стр.83-88.

    11. Ивашкин В.Т., Фисенко В.П. Оценка на безопасността на употребата на ненаркотични аналгетици при лица, злоупотребяващи с алкохол // Клин, фармакол. и тер. - 2000. - No 5. - С. 56-57.

    12. Ивашкин В.Т., Фисенко В.П., Шептулин А.А. Ненаркотични аналгетици, алкохол и черен дроб // Клин. медицински-1999.- бр.9.-С.35-36.

    13. Княжески Н.П., Чучалин А.Г. Нестероидни противовъзпалителни средства и бронхиална астма // Клин, фармакол. и тер.-2000.-№5.-С. 57-59.

    14. Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Осигуряване на безопасността на парацетамола в клиничната практика // Ефикасност и безопасност на парацетамола като лекарство без рецепта: Mater, symp. М., -1998.-С.9-10.

    15. Машковски М.Д. Лекарства. М.: Медицина, 1993.-Гл. I.-C.203.

    16. Минушкин O.N. Хроничен панкреатит: епидемиология, етиология, класификация // Фарматека.-2007.- бр.2.-с.53-57.

    17. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Гастропатия, свързана с употребата на нестероидни противовъзпалителни средства // Клин, медицина-2000.-No 4.-C 4-9.

    18. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Фармакотерапия на болката: поглед на ревматолог // Consilium Medicum.-2000.-№12.-C.509-14.

    19. Насонов Е.Л. Използването на нестероидни противовъзпалителни средства и инхибитори на циклооксигеназа-2 в началото на XXI век // RMJ.-2003.-T. 11, бр. 7.-С.375-378.

    20. Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 19 юли 1999 г. № 287 „За списъка на лекарствата, отпускани без лекарско предписание“.

    21. Таболин В.А. Клинична фармакологияв педиатрията // М.: Медицина 1993.

    22. Таточенко В.К. Рационално използване на антипиретици при деца // Рус. пчелен мед. сп.-2000.- №1.-с.40-42.

    23. Филатова Е.Г., Уейн А.М. Фармакотерапия на болка // Рус. пчелен мед. сп.-1999.- бр.8.-С.4-8. .

    24. Шептулин А.А. Ненаркотични аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства и ерозивни и язвени лезии на стомашната лигавица // Клин. медицински-1999.- бр.2.-С.12-16.

    25. Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Ненаркотични аналгетици и лезии на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника // Клин, фармакол. и тер.-2000г.- бр.5.-С.4-6.

    26. Шостак Н.А. и др. По въпроса за стомашно-чревно кървене, предизвикано от нестероидни противовъзпалителни средства // Вестн. РСМУ.-1999.-бр.5.-С.72-77.

    27. Abeck D. et al. Индуцирана от ацетаминофен прогресивна пигментна пурпура (болест на Шамберг) // J. Am. Acad. Derm.-1992.-Vol.27.-P.123-4.

    28. Абърнети О.Р. et al. Повишен метаболитен клирънс на ацетаминофен с употреба на орални контрацептиви // Obstet. Гинекол.-1982.-Т.60.-С.338-41.

    29. Abernethy O. R et al. Диференциални ефекти на циметидин върху окисляването на лекарството (антипирин и диазепам) спрямо конюгиране (ацетаминофен и торазепам): Предотвратяване на токсичността на ацетаминофен чрез циметидин // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1983.-Т.224.-С.508-13.

    30. Абърнати. Д.Р. et al. Пробенецидно увреждане на клирънса на ацетаминофен и лоразепам: Директно инхибиране на образуването на етер глюкуронид // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1985.-Vol.234.-P.345-9.

    31. Токсичност на ацетаминофен при деца. Комитет по лекарства на Американската академия по педиатрия // Педиатрия.-2001.-кн. 108.-стр. 1020-4.

    32. Addy D.P. Студен комфорт за горещи деца // Бр. Мед. J.-1983.-Vol.286.-P. 1163-4.

    33. Аджепон-Ямоах К.К. et al. Ефектът на хлорохина върху разпределението и кинетиката на парацетамола // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.21.-P.322-4.

    34 Aggarwal P. et al. Отравяне с парацетамол // Вестник на Асоциацията на лекарите на Индия.-1998.-Vol.46(9).-P.830.

    35. Ajgaonkar V.S. et al. Дипирон срещу парацетамол: двойно-сляпо изследване при коремен тиф //J. Int. Мед. Рез.-1988.-Т.16.-С.225-30.

    36. Alander S.W., Dowd M.D., Bratton S.L., Kearns G.L. Предозиране на ацетаминофен при деца: Рискови фактори, свързани с хепатоцелуларно увреждане // Архив по педиатрия и юношеска медицина.-2000.-Vol. 154/4.-С. 346-50.

    37. Albin H. et al. Ефект на два антиацида върху бионаличността на парацетамол. //Евро. J.Clin. Pharmacol.-1985.-Vol.29.-P.251-253.

    38. Andreason P.B., Mutters L. Клирънс на парацетамол (ацетаминофен) при пациенти с цироза на черния дроб // Acta. Мед. Scand.-1979.-Vol.624 (Suppl.).-P.S99-105.

    39. Andersohn F., Konzen C., Garbe E. Систематичен преглед: агранулоцитоза, индуцирана от нехимиотерапевтични лекарства // Ann Intern Med.-2007.-1 ​​май.-Vol.146(9).-P.657-65.

    40 Andrews W.H.H. и Orbach J. Изследване на съединения, които инициират и блокират нервните импулси в перфузирания заешки черен дроб // Br. J. Фармакология.-1973.-Т.49.-С. 192-204.

    41. Andrews R.S. et al. Изолиране и идентифициране на метаболити на парацетамол //J. Int. Мед. Рез.-1976.-Т.4 (Допълнение 4).-P.S34-9.

    42. Годишен доклад на Американската асоциация на центровете за контрол на отравянията за токсична експозиция.-1995.

    43. Anon C. Имате ли въпроси? Парацетамолова токсичност // Br. Мед. Й.-1973.-Т.4. P.607.

    44. Arana A., Morton N.S., Hansen T.G. Лечение с парацетамол при кърмачета//Acta anaesthesiologica Scandinavica.-2001.-Vol.45(l).-P.20-9.

    45. Araman R., Olsson R. Елиминиране на парацетамол при хронично чернодробно заболяване // Acta. Хепатогастроентерол.-1978.-Vol.25.-P.283-6.

    46. ​​Аутрет-Лека Е., Бера А.-П.Ж. Треска при деца: Парацетамолът е предимно достатъчен // Revue du Praticien Medecine Generale.-2000.-Vol. 14/487.-С.245-248.

    47. Bagnall W.E. et al. Стомашно-чревната абсорбция на парацетамол при плъх //J. Pharm. Pharmacol.-1979.-Vol.31.-P. 157-160.

    48. Bajorek P. et. ал. Липса на инхибиране на абсорбцията на парацетамол от кодеин // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.5.-P.346-348.

    49. Balzer B. Парацетамол и астма // Thorax, Oct.-2000.-Vol.55(10).-P.882.

    50. Bannwarth B., Pehourcq F., Mejjad O., Vittecoq O. Лечение на остеоартрит при възрастни хора: Как трябва да се предписва парацетамол? // PresseMedicale.-2001.-Т.30/10.-С.498.

    51. Барака О.З. et. ал. Ефектът на пропранолол върху метаболизма на парацетамола при човека //Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.261-264.

    52. Bareille MP, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Увреждане на черния дроб и нестероидни противовъзпалителни лекарства: случай/не-случай във френската база данни за фармакологична бдителност // Therapie.-2001.-Vol.56/1.-P .51-55.

    53 Баркър Дж.О. et al. Хронична прекомерна употреба на ацетаминофен и увреждане на черния дроб // Ann. Int. Мед.-1977.-Т.87.-С.299-301.

    54. Barraclogh M.A., Nilam F. Бъбречна тубулна реабсорбция на ацетаминофен след приложение на вазопресин при хора // Experimental.-1973.-Vol.29.-P.448-449.

    55. Beaver W.T. Аспирин и ацетаминофен като съставки на аналгетични комбинации // Арх. Int. Мед.-1981.-Том.l41/3 (Сп.№).-С.293-300.

    56. Beaver W.T. Сравнение на аналгетичните ефекти на ацетаминофен и кодеин и техните комбинации при пациенти с постоперативна болка //Clin. Pharmacol. Тер.-1978.-Т.23.-С. 108

    57. Бек Д.Х. et al. Фармакокинетиката и аналгетичната ефикасност на по-голяма доза ректален ацетаминофен (40 mg/kg) при възрастни: двойно-сляпо, рандомизирано проучване // Анестезия и аналгезия.-2000.-Vol.90/2.-P.431-6.

    58. Бенет П.М. et al. Метаболизъм на парацетамол при пациенти с предозиране // Br. J.Clin. Pharmacol.-1981.-Vol. 11.-С. 110-11.

    59 Бенет П.Н. et al. Прехвърляне на парацетамол, ампицилин и кофеин в кърмата // Br. J. Pharmacol.-1983.-Vol.30 (Suppl.).-P.S482.

    60. Бенет В.М. et al. Ръководство за употреба на лекарства при възрастни пациенти с увредена бъбречна функция // JAMA.-1973.-Vol.223.-P.991-7.

    61 Бенсън Г.Д. Ацетаминофен при хронично чернодробно заболяване // Clin.

    62. Pharmacol.Ther.-1983.-Vol.33.-P.95-101.

    63. Bentur Y., Cohen O. Dipyrone overdose // J. Toxicol. Clin. Токсикол.-2004.-Т.42(3).-С.261-5.

    64. Berg K.J. et al. Остри ефекти на парацетамол върху синтеза на простагландин и бъбречната функция при нормален мъж и при пациенти с бъбречна недостатъчност // Clin. Нефрол.-1990.-Т.34.-С.255-62.

    65. Бернал М.Л. et al. Glutation reducido eritrocitario in tioeteres urinarios en ninos tratados con paracetamol // Anales Espanoles de Pediatria.-1993.-Vol.39.-P.501-5.

    66. Бери Ф.Н. et al. Облекчаване на силна болка с ацетаминофен в нова доза в сравнение с пропоксифен хидрохлорид 65 mg и плацебо. Сравнително двойно-сляпо проучване // Curr. те Рез.-1975.-Т.17.-С.361-8.

    67. Beuhler M.C., Curry S.C. Фалшиво положителни нива на ацетаминофен, свързани с хипербилирубинемия // Clin. Токсикол. (Фила).-2005.-Т.43(3).-С.167-70.

    68. Billon A. et al. Ефекти на целулозни производни и добавки в препарата за сушене чрез пулверизиране на системи за доставяне на ацетаминофен // Развитие на лекарства и индустриална фармация.-1999.-Vol.25/l 1.-P. 1149-1156.

    69. Bippi H., Frolich J.C. Ефекти на ацетилсалицилова киселина и парацетамол самостоятелно и в комбинация върху синтеза на простаноиди при човека // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.3 05-310.

    70. Blot W., McLaughlin J. GI кървене във връзка с употребата на аналгетик. // Световен конгрес по гастроентерология. Виена, 1998 // Резюме. Храносмилане.-1998.-Vol.59 (Suppl.3).-P.S207.

    71. Boeljinga J.J. et al. Взаимодействие между парацетамол и кумаринови антикоагуланти // Lancet.-1982.-Vol.l.-P.506.

    72. Bolanowska W., Gessner T. Лекарствени взаимодействия: Инхибиране на глюкуронирането на ацетаминофен от лекарства // J. Pharmacol. Exp.Ther.-1978.-Vol.206.-P.233-238.

    73. Bonkowsky H.L. et al. Хронично чернодробно възпаление и фиброза поради ниски дози парацетамол // Lancet.-1978.-Vol.l.-P.1016-18.

    74. Bonkowsky J.L., Frazer J.K., Buchi K.F., Byington C.L. Употреба на метамизол от латиноамерикански имигранти: често срещано и потенциално вредно домашно лекарство // Педиатрия.-2002, юни-том.109(6).-P.98.

    75. Botting R. Механизъм на действие на ацетаминофен: има ли циклооксигеназа 3? // Клинични инфекциозни болести.-2000.-Vol.31 (Suppl.5).-P.S202-210.

    76. Botting R., Ayoub S.S. COX-3 и механизмът на действие на парацетамол/ацетаминофен // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.-2005, Feb.-Vol.72(2).-P.85-87.

    77 Брадли Дж.Д. et al. Сравнение на противовъзпалителна доза ибупрофен, аналгетична доза ибупрофен и ацетаминофен при лечението на пациенти с остеоартрит на коляното //N. Английски J. Med.-1991.-Vol.325.-P.87-91.

    78. Bradley J.D., Katz B.P., Brandt K.D. Тежестта на болката в коляното не предсказва по-добър отговор на противовъзпалителна доза ибупрофен, отколкото на аналгетична терапия при пациенти с остеоартрит // Journal of Rheumatology.-200 l.-Vol.28/5.-P. 1073-1076.

    79 Бранд К.Д. Ролята на аналгетик в управлението на болката при остеоартрит //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.75-91.

    80. Brandt K.D., Mazzuca S.A., Buckwalter K.A. Ацетаминофенът, подобно на конвенционалните НСПВС, може да намали синовита при остеоартритни колене // Ревматология (0xford).-2006, Nov.-Vol.45(11).-P. 1389-94.

    81. Бриджър С. и сътр. Смъртни случаи от отравяне с ниски дози парацетамол // BMJ.-1998.-Vol.316.-P. 1724-1725.

    82. Brodie B.B., Axelrod J. Съдбата на ацетанилид в човека // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1948.-Т.94.-С.29-38.

    83. Brodie B.B., Axelrod J. Съдбата на ацетофенетидин (фенацетин) при човека и методи за оценка на ацетофенетидин и неговите метаболити в биологичен материал // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1949.-Т.97.-С.58-67.

    84. Brown K.A., Coffins A.J. Действие на нестероидни противовъзпалителни лекарства при миграция на периферни левкоцити при хора и плъхове in vitro // Ann. Реум. Дис.-1977.-Т.36.-С.239-242.

    85. Brune K. et al. Микрокристален артрит по птиците. II. Централни срещу периферни ефекти на натриев салицилат, ацетаминофен и колхицин // Agents Actions.- 1974.-Vol.43.-P.27-33.

    86. Brune K., Glatt M. Микрокристалният артрит на птиците. IV. Влиянието на натриев салицилат, ацетаминофен и колхицин върху инвазията на левкоцити и освобождаването на ензими in vivo // Agents Actions.-1974.-Vol.4.-P. 101-107.

    87. Бюканън Н., Мудли Г.П. Взаимодействие между хлорамфеникол и парацетамол // Br. Мед. Й.-1979.-Т.2.-С.307-308.

    88. Byer A.J. et al. Предозиране на ацетаминофен през третия триместър на бременността // JAMA.-1982.-Vol.247.-P.3114-3115.

    89. Camu F., Van de Velde A., Vanlersberghe C. Нестероидни противовъзпалителни средства и парацетамол при деца // Acta Anaesthesiologica Belgica.-2001.-Vol.52/1.-P. 13-20.

    90. Каравати Е.М. Непреднамерено поглъщане на ацетаминофен при деца и потенциал за хепатотоксичност // Journal of Toxicology. Клинична токсикология.-2000.-Т.3 8/3.-С.291-296.

    91. Каравати Е.М. et al. Безопасност при предозиране с ацетаминофен в детска възраст // Annals of Emergency Medicine.-2001.-Vol.37/1.-P.l 14-116.

    92. Castaneda-Hemandez C. et al. Фармакокинетичен/фармакодинамичен анализ на взаимодействието между ацетаминофен и кофеин // Proc.West. Pharmacol.-1992.-Vol.35.-P.5-9.

    93. Catti A., Monti T. Лечение на кърмачета с остри възпаления на горните дихателни пътища. Двойно-сляпо сравнение между супозитории с нимезулид и парацетамол // Clin. изпитания. Й.-1990.-Т.27.-С.327-335.

    94. Chakrabarti A.K., Lloyd G.H. Грубо предозиране с парацетамол с възстановяване // Практикуващ.-1973.-Vol.210.-P.408-411.

    95. Chan A.T., Manson J.E., Albert C.M., et al. Нестероидни противовъзпалителни лекарства, ацетаминофен и рискът от сърдечно-съдови събития // Circulation.-2006, март. 28.-Т.13(12).-С.1578-87.

    96 Черн I и др. Безопасно ли е да се дава ацетаминофен на алкохолици. Метаболитно изследване // Veterinary and Hum. Токсикология.-1993.-Т.6.-С.278-284.

    97. Chiou W.L. Оценка на чернодробния ефект на първо преминаване на ацетаминофен при хора след перорално приложение // J. Pharm. Sci.-l 975.-Vol.64.-P. 17341735.

    98. Clark E., Plint A.C., Correll R., et al. Рандомизирано, контролирано проучване на ацетаминофен, ибупрофен и кодеин за облекчаване на остра болка при деца с мускулно-скелетна травма // Педиатрия.-2007, март-т.119(3).-P.460-467.

    99. Кларк Дж.Х. et al. Фатална токсичност на ацетаминофен при 2-годишно дете // J. Indiana State Mod. доц.-1983.-Т.76.-С.832-835.

    100. Clark R. et al. Чернодробно увреждане и смърт от предозиране на парацетамол // Lancet.-1973.-Vol.l.-P.56-59.

    101. Clark W.G. Антипиретичните ефекти на ацетаминофен и натриев салицилат върху ендотоксин-индуцирана треска при котки // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1970.-Т.-175.-С.469-475.

    102. Clark W.G., Alderdice M.T. Инхибиране на левкоцитна пироген-индуцирана треска чрез интрацеребровентрикуларно приложение на салицилат и ацетаминофен при котка // Proc. соц. Exp. Биол.-1972.-Т.140.-С.339-403.

    103. Продукти за настинка, кашлица, алергии, бронходилататори и антиастматични лекарства за употреба при хора без рецепта: предварителна окончателна монография за продукти без рецепта. Федерален регистър 52.30042-30056. 31898-31914,1987; 50.22202241.1985.

    104. Cranswick N., Coghlan D. Парацетамол Ефикасност и безопасност при деца: Първите 40 години // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.123-35.

    105. Кричли Дж.А. Prescott L. Метаболизъм на парацетамола при много пиячи // Br. J.Clin. Pharmacol.-1982.-Vol.l3.-P.276-277.

    106. Daly F.F., Dart R.C., Prescott L.F. Случайно предозиране на парацетамол и фулминантна чернодробна недостатъчност при деца // Medical journal of Australia, Nov.20.-2000.-Vol. 173(10).-С.558-560.

    107. Daly FF, O "Malley GF, Heard K. et al. Проспективна оценка на многократно поглъщане на супратерапевтичен ацетаминофен (парацетамол) // Ann. Emerg. Med.-2004, Oct.-Vol.44(4).-P. 393-398.

    108. Damen L., Bruijn J.K., Verhagen A.P. et al. Симптоматично лечение на мигрена при деца: систематичен преглед на изпитвания с лекарства // Педиатрия.-2005, август-том.116(2).-P.295-302.

    109. D "Arcy P.F. Лекарствени взаимодействия с орални контрацептиви // Drug Intelligence. Clin. Pharm.-1986.-Vol.20.-P.353-362.

    110. Dart R.C. et al. Лечение на болка или треска с парацетамол (ацетаминофен) при пациенти с алкохол: системен преглед //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-123.

    111. Dart R.C., Erdman A.R., Olson K.R. et al. Американската асоциация на центровете за контрол на отровите. Отравяне с ацетаминофен: основано на доказателства насока за консенсус за извънболнично управление // Clin. Токсикол. (Фила).-2006.-Т.44(1).-С.1-18.

    112 Dascombe M.J., Milton A.S. Ефектите на циклична аденозин треска 3,5-монофосфат в цереброспиналната течност по време на терморегулация и // J.Physiology.-1975.-Vol.250.-P. 143-60.

    113 Davis M. et al. Метаболизъм на парацетамол след терапевтични и хепатотоксични дози при хора // J. Int. Мед. Рез.-1976.-Т.4 (Доп.).-P.S40-45.

    114. Davis K.M., Esposito M.A., Meyer B.A. Орална аналгезия в сравнение с интравенозна, контролирана от пациента аналгезия за болка след цезарово сечение: рандомизирано контролирано проучване // Am. J. Obstet. Gynecol.-2006, Apr.-Vol.194(4).-P.967-971.

    115. Ден Р.О. et al. Позицията на парацетамола в света на аналгетиците // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.51-55.

    116. Deery S., Loke Y.K. Риск от стомашно-чревен кръвоизлив при продължителна употреба на аспирин: мета-анализ // BMJ.-2000.-Vol.N7270.-P.l 183-1186.

    117. De Haro L. et al. Случайно поглъщане на парацетамол под формата на педиатричен сироп (Efferalgan). Опитът на Центъра за контрол на отравянията в Марсилия през 1998 г. // Therapie.-1999.-Vol.54/6.-P.771-773.

    118. Dhiwakar M., Brown P.M. Базирани ли са адювантните терапии за тонзилектомия? // Й. Ларингол. 0tol.-2005, Aug.-Vol.l 19(8).-P.614-619.

    119 Dordoni B. et al. Намаляване на абсорбцията на парацетамол от активен въглен и холестерамин: възможна терапевтична мярка // Br. Мед. Й.-1973.-Т.3.-С.86-87.

    120. Dougall J.R. et al. Абсорбция на парацетамол от Paramax, Panadol и Solpadeine // Br. J.Clin. Pharmacol.-1983.-Vol.15.-P.487-489.

    121. Драганов П., Дюрънс Х., Кокс С., Рубен А. Алкохолно-ацетаминофен синдром. Дори умерените социални пиячи са изложени на риск // Postgrad Med.-2000.-Vol. 107/1.-С. 189-195.

    122 Dray A et al. Индуцирано от брадикинин активиране на ноцицептори: рецепторни и механистични изследвания върху препарата за опашка на гръбначния мозък на новородени плъхове in vitro // Br. J. Фармакология.-1992.-кн. 107.-стр. 1129-1134.

    123. Редакция. Хепатотоксичност на парацетамол // Lancet.-l975.-Vol.2.-P.l 189-1191.

    124. Едуардс О.М. et al. Парацетамол и бъбречно увреждане // Br. Мед. J.-1971,-Vol.2.-P.87-89.

    125. Айснер Е.В., Шахиди. N.T. Имунна тромбоцитопения, дължаща се на лекарствен метаболит // Нов инж. J. Med.-1972.-Vol.287.-P.376-381.

    126. Елкинд А.Х. Сравнение на Esgic и комбинация буталбитал/кофеин/аспирин при лечение на тензионно главоболие// Adv. Тер.-1989.-кн. 6.-С.207-12.

    127. Eneli I., Sadri K., Camargo C. Jr., Barr R.G. Ацетаминофен и рискът от астма: епидемиологичните и патофизиологичните доказателства // Chest.-2005, Feb.-Yol.127(2).-P.604-612.

    128. Епщайн М.М. et al. Инхибиране на метаболизма на парацетамол от изониазид // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.31.-P.139-142.

    129. Erlewyn-Lajeunesse M.D., Coppens K., Hunt L.P. et al. Рандомизирано контролирано проучване на комбиниран парацетамол и ибупрофен за треска // Arch Dis Child.-2006, май.-Vol.91(5).-P.414-6.

    130 Fairbrother J.E. Ацетаминофен от аналитични профили на лекарствени вещества. Изд. Клаус Флори, кръчма. Академична преса. Ню Йорк и Лондон.-1974.-Т.3.-С. 107-109.

    131 Фарид Н.Р. et al. Хемодиализа при самоотравяне с парацетамол // Lancet.-1972.-Vol.2.-P.396-398.

    132 Feldberg W. et al. Ефект на пирогенните антипиретици върху активността на простагландините в дисталния C.S.F. на неанестезирани котки // J. Physiol. (Лонд.).-1973.-Т.234.-С.279-303.

    133. Feldberg W., Grupta K.P. Пирогенна треска и простагландиноподобна активност в цереброспиналната течност // J. Physiol. (Лонд.).-1973.-Т.228.-С.41-53.

    134. Feldman S. Бионаличност на супозитории с ацетаминофен // Am. J. Hosp. Фарм.-1975.-Т.32.-С. 1173-1175.

    135. Fernandez E., Femandez-Brio A.C. Токсичност на ацетаминофен // Нов инж. J. Med.-1977.-Vol.296.-P.577.

    136. Ферейра С.Н. et al. Централно и периферно антианалгетично действие на аспириноподобни лекарства // European J. of farmacology.-1978.-Vol.53.-P.39-48.

    137. Findlay J.W.A. et al. Аналгетични лекарства в кърмата и плазмата // Clin. Pharmacol. Тер.-1981.-Т.29.-С.625-633.

    138. Фишер Х. Б., Симански С, Дж. Специфичен за процедурата систематичен преглед и консенсусни препоръки за аналгезия след тотална смяна на тазобедрената става // Анестезия.-2005, декември-том.60(12).-P.l 189-1202.

    139. Fontana R.J., Quallich L.G. Остра чернодробна недостатъчност // Актуално мнение в гастроентерологията.-2001.-Vol.17/3.-P.291-298.

    140. Форест J.A.M. et al. Хронично чернодробно заболяване при елиминиране на антипирин, парацетамол и лигнокаин //Br.Med.J.-1977.-Vol.l.-P.1384-1387.

    141. Форест J.A.M. et al. Метаболизъм на парацетамола при хронично чернодробно заболяване // Eur J.Clin. Pharmacol.-1979.-Vol. 15.-С.427-431.

    142. Gaudreault P. et al. Фармакокинетика и клинична ефикасност на интраректален разтвор на ацетаминофен // Can. J. Anaesth.-1988.-Vol.35.-P. 149-152.

    143. Gaziano J.M., Gibson C.M. Потенциал за лекарствени взаимодействия при пациенти, приемащи аналгетици за лека до умерена болка и ниски дози аспирин за кардиопротекция // Am. J. Cardiol.-2006, 8 май.-Vol.97(9A).-P.23-29.

    144. Gazzard B.G. et al. Свързването на парацетамол с плазмените протеини при хора и прасета // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.964-967.

    145. Gelgor L. et al. Ефекти на системни нестероидни противовъзпалителни средства върху ноцицепцията по време на исхемия на опашката и върху реперфузионна хипералгезия при плъхове // British Journal of Pharmacology.-1992.-Vol. 105.-С.412-416.

    146. Gelotte C.K., Auiler J.F., Lynch J.M. et al. Разпределение на ацетаминофен при 4, 6 и 8 g/ден за 3 дни при здрави млади възрастни // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, Jun.-Vol.81(6).-P.840-848.

    147. Gianotti A. Окисление на LDL холестерол и ацетаменофен // European Journal of Laboratory Medicine.-1999.-Vol.7/2.-P.99.

    148. Gill R.Q., Sterling R.K. Остра чернодробна недостатъчност // Journal of Clinical Gastroenterology.-2001.-Vol.33/3.-P. 191-198.

    149. Gillette J.R. et al. Активни продукти на феталния лекарствен метаболизъм // Clin. Pharmacol. Тер.-1973.-кн. 14.-С.680-692.

    150 Girre C. et al. Повишен метаболизъм на ацетаминофен при пациенти с хроничен алкохол // Алкохолизъм: клинични и експериментални изследвания.-1993.-Vol.17.-P. 170-173.

    151. Glenn E.M. et al. Противовъзпалителни и PG-инхибиторни ефекти на фенацетин и ацетаминофен // Agents Actions.-1977.-Vol.7.-P.513-516.

    152. Glynn J.P., Bastian. W. Слюнка екскреция на парацетамол при човек // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.420-421.

    153. Гордън M.J. et al. Ефект на етанол, ацетилсалицилова киселина, ацетаминофен и железен сулфат върху пропускливостта на стомашната лигавица при човека // Хирургия.-1974.-Vol.3.-P.405-412.

    154. Goulding R. Хепатотоксична доза парацетамол // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.358-359.

    155. Granholt A., Thune P.O. Уртикария и ангиодом индусерт av antiflogistika konserveringsmider og favesoffer и matvarer og tabletter // T. Norske. Лагефорен.-1975.-N95.-С.20-22.

    156. Грийвс M.W., McDonald-Gibson W.J. Противовъзпалителни средства и биосинтеза на простагландин // Br.Med.J.-1972.-N3.-P.527.

    157 Green K. et al. Изразено намаляване на in vivo синтеза на простациклин при хора от ацетаминофен (парацетамол) // Piostaglandins.-1989.-Vol.37.-P.311-315.

    158. Gregoire N., Hovsepian L., Gualano V. et al. Безопасност и фармакокинетика на парацетамол след интравенозно приложение на 5 g през първите 24 часа с начална доза от 2 g // Clin. Pharmacol. Тер.-2007, март-Т.-81(3).-С. 401-405

    159. Grundmann U., Wornle C., Biedler A. et al. Ефикасността на неопиоидните аналгетици парекоксиб, парацетамол и метамизол за постоперативно облекчаване на болката след лумбална микродискектомия // Anesth. Analg.-2006, юли-том.103(l).-P.217-222.

    160. Gryglewski R.J. et al. Чувствителност към аспирин: други лекарства // Ann. Стажант. Мед.-1974.-Т.82.-С.286-287.

    161 Гулати П.О., Дизви С.Н.А. Остра обратима бъбречна недостатъчност при братя и сестри с дефицит на G-6 PD // Postgrad. Мед. Й.-1976.-Т.52.-С.83-5.

    162. Gustafsson B. et al. Jamforande toleransstudie med suppositoner av paracetamol ochplacebo //Lakartidningen.-1979.-N76.-P.1631-1632.

    163. Хан Т.В. et al. Високи дози ректален и перорален ацетаминофен при постоперативни пациенти Серумни концентрации и слюнка // Acta Anaesthesiologica Scandinavica.-2000.-Vol.44/3.-P.302-306.

    164. Зала R.C. et al. Ефектът на дезметилимипрамин върху абсорбцията на алкохол и парацетамол // Postgrad. Мед. J.-1976.-Vol.52.-P. 129-142.

    165. Hamlyn A.N. et al. Функция и структура на черния дроб при преживели отравяне с ацетаминофен. Последващо проучване на серумни жлъчни киселини и хистология на черния дроб // Am. J. Dig. Дис.-1977.-Т.22.-С.605-10.

    166. Hamlyn A.N. et al. Чернодробни функционални тестове и хистология при преживели остро отравяне с парацетамол (ацетаминофен) // Gut.-1975.-Vol.16.-P.383.

    167 д-р Хантсън et al. Оценка на способността на парацетамола да произвежда хромозомни аберации при човека // Изследване на мутациите.-1996.-Vol.368.-P.293-300.

    168 Харисън П.М. et al. Серийното протромбиново време като прогностичен индикатор при индуцирана от парацетамол фулминантна чернодробна недостатъчност // Br. Мед. Й.-1990.-Т.-301.-С.964-946.

    169. Hawkey C J., Wight N.J. НСПВС и стомашно-чревни усложнения.-LSC, Лондон.-2001.-P.l-56.

    170. Hawton K., Simkin S., Deeks J. et al. Законодателство на Обединеното кралство относно опаковките с аналгетици: преди и след проучване на дългосрочния ефект при отравяния // BMJ.-2004, Nov.6.-Vol.329(7474).-P.1076.

    171. Заглавие R.C. et al. Зависимостта на абсорбцията на парацетамол от скоростта на изпразване на стомаха // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vol.47.-P.415-421.

    172. Hedges A. et al. Сравнение на абсорбцията на ефервесцентни препарати на парацетамол и пеницилин V (феноксиметил пеницилин) с твърди дозирани форми на тези лекарства // J. Clin. Pharmacol.-1974.-Vol.14.-P.363-368.

    173. Hedges A., Kaye C.M. Сравнение от абсорбцията на две формулировки на парацетамол // J. Int. Мед. Res.-1973.-Vol.l.-P.548-550.

    174. Henderson N.C., Pollock K.J., Frew J. et al. Критична роля на c-jun (NH2) терминална киназа при индуцирана от парацетамол остра чернодробна недостатъчност // Gut.-2007, Jul.-Vol.56(7).-P.982-90.

    175. Henriques C.C. Чувствителност към ацетаминофен и фиксиран дерматит // JAMA.-1970.-N214.-P.25-36.

    176. Hepner G.W., Vesell E.S. Количествена оценка на чернодробната функция чрез анализ на дишането след перорално приложение на "С-аминопирин // Ann. Int. Med.-1975.-Vol.83.-P.632-8.

    177 Herd B. et al. Ефектът на възрастта върху глюкуронирането и сулфатирането на парацетамол от човешки чернодробни фракции // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.768-70.

    178. Hersh E.V., Moore P.A., Ross G.L. Аналгетици и антипиретици без рецепта: критична оценка // Клинични. Терапевтика.-2000.-кн. -22/5.-С.500-548.

    179. Hinson J.A., Reid A.B., McCullough S.S., James L.P. Индуцирана от ацетаминофен хепатотоксичност: роля на метаболитно активиране, реактивни видове кислород/азот и преход на митохондриална пропускливост // Drug Metab Rev.-2004, Oct.-Vol.36(3-4).-P.805-822.

    180. Hinsberg O., Treupel G. Uber die physiologische Wirkung des p-aminophenols und einige Derivate desselben // Arch. Exp. Патол. Pharmacol.-1893.-N33.-P.216-250.

    181. Hisnberg O., Kast A. Uber die Wirkung des Acetophenetidins // Център. Med., Wiss., Берлин.-1887.-N25.-P.141-148.

    182. Hoensch H.P. et al. Enzyminduktion der Leber durch chronischen alkoholismus als risikofaktor der hepatotoxizitat // Zeitschrift fur Gastroenterologie.-1984.-Vol.22.-P.l-8.

    183. Hoogewijs J. et al. Проспективно, открито, единично сляпо, рандомизирано проучване, сравняващо четири аналгетика при лечението на периферни наранявания в спешното отделение // Европейско списание за спешна медицина.-2000.-Vol.7(2).-P.l 19-123.

    184. Хопкинсън Дж.Х. et al. Ацетаминофен (500 mg) срещу ацетаминофен (325 mg) за облекчаване на болката при пациенти с епизиотомия // Curr. те Рез.-1974.-N16.-С.194-200.

    185. Хопкинсън Дж.Х. et al. Ацетаминофен срещу пропоксифен хидрохлорид за облекчаване на болката при пациенти с епизиотомия // J. Clin. Pharmacol.-1973.-N13,-P.251-263.

    186. Houry D., Ernst A., Weiss S., Ledbetter M. Ketorolac срещу ацетаминофен за лечение на остра треска в спешното отделение // Southern Medical Journal.-1999.-Vol.92/12.-Pl 171-1173 .

    187. Хюстън Б., Леви Г. Взаимодействие на биотрансформация на лекарства при човека. VI. Ацетаминофен и аскорбинова киселина // J. Pharm. Sci.-1976.-Vol.65.-P.1218-1221.

    188. Хауел Т.К. Парацетамол-индуцирана фулминантна чернодробна недостатъчност при дете след 5 дни терапевтични дози // Педиатрична анестезия.-2000.-Vol, 10/3.-P.344-345.

    189 Hunskaar S. et al. Тест за формалин при мишки, полезна техника за леки аналгетици // Journal of Neuroscience Methods.-1985.-N14.-P.69-76

    190. Хънтър Дж. Изследване на антипиретичната терапия в съвременната употреба Арх. Dis. Дете.-1973.-N.48.-С.313-315.

    191. Ibanez L., Vidal X., Ballarin E., Laporte J.R. Индуцирана от лекарства агранулоцитоза на базата на населението // Arch. Стажант. Мед.-2005, 25 апр.-Т.165(8).-С.869-74.198. IMS International.-1997.199. IMS International.-1998.200. IMS Русия OTC.-2006.

    192. Ипп М.М. et al. Ацетаминофен профилактика на нежелани реакции след ваксинация на кърмачета с дифтерия-коклюш-тетанус токсоиди-полиомиелит ваксина // Pediatr. Инфектирайте. Dis. Й.-1987.-Т.6.-С.721-5.

    193. Isbister G. et al. Детско отравяне с ацетаминофен // Архив по педиатрия и юношеска медицина.-2001.-Т.-155/3.- С.417-418.

    194. Itoh H., Nagano T., Hayashi T., Takeyama M. Ranitidine увеличава бионаличността на ацетаминофен чрез инхибиране на глюкуронизацията при първо преминаване при хора // Pharm. Pharmacol. Comm.-2000.-Vol.6/ll.-P.495-500.

    195. Ivey K.J. et al. Ефект на парацетамол върху стомашната лигавица // Br. Мед. J.-1978.-Vol.l.-P. 1586-1588.

    196. Jacqz-Aigrain E. Acetaminophen трябва да остане лекарството от първи избор за лечение на треска при деца // Archives de Pediatrie.-2000.-Vol.7/3.-P.231-3.

    197 Jaffe J.M. et al. Ефект на диетичните компоненти върху абсорбцията на ацетаминофен при хора от стомашно-чревния тракт // J. Pnarm. Sci.-197L-Vol.60.-P. 1646-1650.

    198 James O. et al. Увреждане на черния дроб след предозиране на парацетамол. Сравнение на чернодробни функционални тестове, серумни жлъчни киселини на гладно и чернодробна хистология // Lancet.-1975.-Vol.2.-P.579-581.

    199. Jayasinghe K.S.A. et al. Значителна ли е жлъчната екскреция на парацетамол при човека? // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.363-366.

    200. Дженкинс.С. Препоръчително за хора с астма // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7.N2.-P.55-63.

    201. Джонсън Г.К., Толман К.К. Хронично чернодробно заболяване и ацетаминофен // Ann. Int. Мед.-1977.-Т.87.-С.302-304.

    202. Джонсън.Д.П. Парацетамол-индуцирана чернодробна некроза при нормална доза // Postgrad.-1981.-Vol.4.-P. 118-119.

    203. Jollow D.J. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза II. Роля на ко-ватентното свързване in vivo // J. Pharmacol.-1973.-Vol.l87.-P.195-202.

    204Jollow O.J. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза. VI. Метаболитно разпределение на токсични и нетоксични дози ацетаминофен //

    205. Фармакология.-1974.-кн. 12.-С.251-271.

    206. Джоунс А.Ф. et al. Хипофосфатемия и фосфатурия при отравяне с парацетамол // Lancet.-1989.-N2.-P.608-609.

    207. Jurna I. Zentrale analgetishe Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) // Zeitschrifi fur Rheumatolgie.-1991.-Vol.50.-P.7-13.

    208. Kalatzis E. Реакции на ацетаминофен във фармацевтични дозирани форми: предложеното му ацетилиране с ацетилсалицилова киселина // J. Pharm. Наука.-1970.-Т.59.-С.193-196.

    209. Kammer M., Mehlhaus N. Бионаличността на кодеин и парацетамол след перорално и ректално приложение // Fortschr. Мад.-1984.-Т.102.-С.173-8.

    210. Kasper C.K., Rappaport S.I. Времена на кървене и агрегация на тромбоцитите след аналгетици при хемофилия // Ann. Int Mod.-1972.-N77.-P. 189-193.

    211. Kearns G.L. et al. Липса на фармакокинетично взаимодействие между хлорамфеникол и ацетаминофен при деца // J. Pedintr.-1985.-N107.-P.134-139.

    212. Keays R. et al. Интравенозен ацетилцистеин в парацетамол, предизвикана от фулминантна чернодробна недостатъчност: проспективно контролирано проучване // Br. Мед. J.-1991.-Vol.303.-P.1026-1029.

    213 Keinanen M. et al. Антипиретична терапия: Сравнение на ректалната и пероралната терапия//Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.l2.-P.77-80.

    214. Kerr O. Фенацетинова нефропатия // Br. Мед. Й.-1970.-Т.4.-С.363-364.

    215. Koch-Weser J. Acetaminophen // New Eng. J. Med.-1976.-Vol.295.-P.1297-1300.

    216. Kornberg A., Polliack A. Парацетамол-индуцирана тромбоцитопения и хемолитична анемия // Lancet.-1978.-Vol.2.-P.l 1-19.

    217 Крузе Д. и др. Ефекти на антиревматичните лекарства върху катепсин В от далака на говедата // Z. Rheumatol.-1976.-N35.-P.95-102.

    218. Kramer M.S. et al. Рискове и ползи от антипиреза с парацетамол при малки деца с треска с предполагаем вирусен произход // Lancer.-1991.-N337.-P.591-594.

    219. Kuehl F.A. et af. Роля на простагландинов ендопероксид PCG при възпалителния процес // Nature.-1977.-Vol.265.-P. 170-173.

    220. Кумар Н.П. et al. Елиминиране на парацетамол със слюнка при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност // Clin. Exp. Pharmacol. Физиол.- 1987.-кн. 14.-С.731-734.

    221. Kurth T., Hennekens C.H., Sturmer T. et al. Употреба на аналгетици и риск от последваща хипертония при привидно здрави мъже // Арх. Стажант. Мед.-2005, 12 септември.-Т.165(16).-С.1903-1909.

    222. Lall S.B., Paul R. Парацетамол отравяне при деца // Indian Journal of pediatrics, May-Jun.-1998.-Vol.65/3.-P.393-400.

    223. Lambert G.H. et al. Ефекти от приложението на ацетаминофен върху нивата на глутатион в черния дроб на плода, плацентата и черния дроб на майката при мишки // Fed. Proc.-1975.-N34.-P.774.

    224. Lanza F.J. et al. Ефект на ацетаминофен върху увреждане на човешката стомашна лигавица, причинено от ибупрофен. Гут.-1986.-Т.27.-С.440-443.

    225 Lanza F.L., Codispoti J.R., Nelson E.B. Ендоскопско сравнение на гастродуоденални наранявания с дози кетопрофен и ацетаминофен без рецепта // Am.J. Гастроентерол.-1998.-Т.93.-С. 1051-1054.

    226. Ласка Е.М. et al. Кофеинът като аналгетичен адювант // JAMA.-1984.-Vol.251.-P.1711-1718.

    227 Лаутербург Б.Х. Аналгетици и глутатион // Amer.J.Ther.-2002.-Vol.9.-P.225-233.

    228 Lee P. et al. Терапевтична ефективност на парацетамол при ревматоидартрит // IntJ.CIin. Pharmacol.-1975.-Vol.II.-P.68-75.

    229. Lee S.M., Cho T.S., Kim D.J, Cha Y.N. Защитен ефект на етанола срещу индуцирана от ацетаминофен хепатотоксичност при мишки: роля на NADH: хинон редуктаза //Biochem. Pharmacol.-1999, ноем. 15.-Том.58(10).-С. 1547-55

    230. Лий В.М. Остра чернодробна недостатъчност // Clinical Perspectives in Gastroenterology.-2001.-Vol.4/2.-P.101-10.

    231. Lee C., Straus W.L., Balshaw R. et al. Сравнение на ефикасността и безопасността на нестероидните противовъзпалителни средства спрямо ацетаминофен при лечението на остеоартрит: мета-анализ // Arthritis Rheum.-2004, Oct.1 5.-Vol.51 (5).- P.746-54 .

    232. Леско С.М., Мичъл А.А. Оценка на безопасността на педиатричен ибупрофен: базирано на практикуващи, рандомизирано клинично изпитване // JAMA.-1995.-Vol.273.-P.929-33.

    233. Левин Х.М. et al. Ацетаминофен с кодеин за облекчаване на силна болка при пациенти след раждане // Curr.Ther.Res.-1974.-Vol.l6.-P.921-7.

    234. Levy G. Сравнителна системна наличност на ацетаминофен, когато се прилага перорално като такъв и като ацетофенетидин // J. Pharm. Наука.-1971.-Т.60.-С.499-500.

    235. Levy G. et al. Фармакокинетика на ацетаминофен при новородени: Образуване на ацетаминофен гиукоронид и сулфат във връзка с плазмената концентрация на билирубин и екскрецията на D-глюкарова киселина // Педиатрия.-1975.-Vol.55.-P.818-25.

    236. Levy G. et al. Доказателство за плацентарния трансфер на ацетаминофен // Педиатрия.-1975.-N55.-P.895.

    237. Леви Г., Регард И.Г. Лекарствени биотрансформационни взаимодействия при човека. V. Ацетаминофен и салицилова киселина// J. Pharm.Sci.-1983.-N60.-P.608-611.

    238. Levy M., Brune K., Zylber-Katz E. et al. Простагландини на цереброспиналната течност след системен прием на дипирон // Clin. Pharmacol. Ther.-1998, Jul.-Vol.64(l).-P.l 17-122.

    239. Lewis K. et al. Ефектът от профилактичното приложение на ацетаминофен върху реакциите на DTP ваксинация // Am. J. Dis. Дете.-1988.-Т.l42.-С.62-65.

    240. Lieh-Lai M.W. et al. Метаболизъм и фармакокинетика на ацетаминофен при тежко отровено малко дете // J. Pediat.-1984.-Vol. 105.-стр. 125-128.

    241. Lipton R.B., Baggish J.S., Stewart W.F. et al. Ефикасност и безопасност на ацетаминофен при лечението на мигрена: резултати от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, популационно проучване // Arch. Стажант. Мед.-2000.-кн. 160(22).-P.3486-3492.

    242. Liu ZX, Govindarajan S., Kaplowitz N. Вродената имунна система играе решаваща роля при определяне на прогресията и тежестта на хепатотоксичността на ацетаминофен // Gastroenterology.-2004, Dec.-Vol.127(6).-P.1760- 1774 г.

    243. Lokken P., Skjelbred P. Аналгетични и противовъзпалителни ефекти на парацетамол, оценени чрез двустранна орална хирургия. J.Clin. Pharmacol.-1980.-N10.-P.253-260.

    244. Лоуентал Д.Т. et al. Фармакокинетика на елиминирането на ацетаминофен от пациенти с анефрика // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1976.-Vol.l96.-P.570-578.

    245. Лозада Е.С. et al. Изследвания на начина на действие на сулфонилурейните производни и фенилацетамидите при засилване на ефекта на вазопресин // J. Clin. Ендокрин.-1972.-N34.-С.704-712.

    246 Lubowy W.C., Garrett R.J. Ефекти на аспирин и ацетаминофен върху растежа на плода и плацентата при плъхове // J. Pharm. Сд.-1977.-Т.66.-С.л 11-113.

    247 Lum J.T., Wells P.G. Фармакологични изследвания върху потенцирането на фенитоинтератогенността от ацетаминофен // Тератология.-1986.-Vol.33.-P.53-72.

    248. Lyell A., Alexander S. Предозиране на парацетамол // Br. Мед. Й.-1971.-Т.2.-С.713.

    249. Lyng R.D. Тест на шест химикала за ембриотоксидация с използване на слюнчени жлези на фетална мишка в култура // Тератология.-1989.-Vol.39.-P.591-9.

    250. MacKinnon H., Menon R.S. Реакция на ацетаминофен // Канада. Мед. ст.н.с. J.-1974.-Vol.ll0.-P.1237-9.

    251. Макин А., Уилямс Р. Текущото управление на предозирането на парацетамол //B.J. на Clin. Фарм.-1994.-Т.48.-144-8.

    252. Макин А., Уилямс Р. Хепатотоксичност на парацетамол и консумация на алкохол при умишлено и случайно предозиране // QJM Monthly Journal of the Association of Physicians.-2000.-Vol.93/6.-P.341-9.

    253. Malmberg A.B., Yaksh T.L. Капсаицин-предизвикано освобождаване на простогландин Е2 в срезове на гръбначния мозък: относителен ефект на инхибиторите на циклоксигеназата// European J. of Pharmocology.-1994.-N271.-P.293-299.

    254. Manassa E.H., Hellmich S., Ronert M. et al. Управление на болката след липопластика: проучване на 303 случая // Пласт. Reconstr. Surg.-2005, май.-Т.115(6).-С. 1715-1721.

    255 Manor E. et al. Масивна хемолиза, причинена от ацетаминофен. Положително определяне чрез директен тест на Кумбс // JAMA.-1976.-Vol.236.-P.2777-2778.

    256. Martin U. et al. Разпределението на парацетамол и натрупването на неговите глюкуронидни и сулфатни конюгати по време на многократно дозиране при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.41.-P.43-6.268. Мартинес С., Вайдман

    257. Massey T.E. et al. Хипотермия, предизвикана от ацетоминофен при мишки: доказателства за централно действие на изходното съединение // Toxicology.-1982.-Vol.25.-P. 187-200.

    258. Магистър Д.Р. Аналгетична нефропатия, свързана с парацетамол // Proc. R. Soc. Мед.-1973.-Т.66.-С.904.

    259. Матю Х. Остро отравяне, някои митове и погрешни схващания, Br. Мед. J.-1971.-кн. 1.-С.519-522.

    260 McElhatton P.R и сътр. Отравяне с парацетамол по време на бременност: Анализ на резултатите от случаите, отнесени към Информационната служба за тератологията на Националната информационна служба за отрови // Hum. Exp. Токсикол.-1990.-Т.9.-С. 147-53.

    261. Макгилвъри I.J. et al. (1971): Ацетаминофен II. Сравнение на физиологичните наличности на различни търговски дозирани форми // Канада. J Pharm. наук.-1971.-N6.-С.38-42.

    262. McKeever T.M., Lewis S.A., Smit H.A. et al. Асоциациятана ацетаминофен, аспирин и ибупрофен с респираторни заболявания и белодробна функция // Am. J. Respir. Крит. грижа. Мед.-2005, 1 май.-кн. 171(9)1. R.966-71.

    263. McNicol E., Strassels S.A., Goudas L. et al. НСПВС или парацетамол, самостоятелно или в комбинация с опиоиди, за болка при рак // Cochrane Database Syst Rev.-2005, ян. 25.-(1): CD005180.

    264. McQuay H.J. et al. Bremfenac, ацетаминофен и плацебо при ортопедична постоперативна болка // Clin. Pharmacol. Ther.-1990.-N47.-P.760-766.

    265. McQuay H.J. et al. Кеторолак и ацетаминофен за ортопедична следоперативна болка // Clin. Pharmacol. Тер.-1986.-N39.-С.89-93.

    266. Mehta V., Langford R.M. Лечение на остра болка при пациенти, зависими от опиоиди // Анестезия.-2006, март-т.61(3).-P.269-76.

    267. Мехротра Т.Н., Гупта С.К. Парацетамол-индуцирана хемолитична анемия. Доклад за случай // Indian J. Med. Наука-1973.-Т.27-С.548-9.

    268. Mering J. Beitrage zur Kenntniss def Antipyretica // Therap. Monatsschriffc.-1893.-Vol.7.-P.577.

    269. Michalek-Sauberer A., ​​Heinzl H., Sator-Katzenschlager S.M. et al. Периоперативната аурикуларна електроакупунктура няма ефект върху болката и консумацията на аналгетик след екстракция на трети моларен зъб. // Анестезия. Analg.-2007, март-т.104(3).-С.542-7.

    270. Mieike C.H., Brinen A.F.H. Използване на аспирин или ацетаминофен при хемофилия // New Eng. J. Med.-1970.-Vol.282.-P. 1270 г.

    271. Milam K.M., Byard J.L. Метаболизъм на ацетаминофен, цитооксидация и генооксидация в култура на хепатоцити на плъх // Tox. Прилож. Pharmacol.-1985.-Vol.79.-P.342-347.

    272. Майлс Ф.К. et al. Случайно предозиране на парацетамол и фулминантна чернодробна недостатъчност при деца // Мед. J. Aust.-1999, Nov.l.-Vol.l71(9).-P.472-5.

    273. Милър Р.П. et al. Кинетика на елиминиране на ацетаминофен при новородени, деца и възрастни // Clin. Pharmacol. Ther.-1976.-Vol.l9.-P.284-94.

    274 Miller R.P., Fischer L.J. Уринарна екскреция на ацетаминофен от плъх // J. Pharm. Сд.-1974.-Т.63.-С.969-70.

    275. Milton A.S., Wendlandt S. Ефекти върху телесната температура на простагландините от серията A.E. и F. при инжектиране в третата камера на унанестезирани котки и зайци // J. Physiol. (Лонд.).-1971.-N218.-С.325-336.

    276. Milton A.S., Wendlandt S. Възможна роля на простагландин Е, като модулатор за регулиране на температурата в нервната система на котката // J. Physiol.-1970.-Vol.207.-P.76-7.

    277. Milton A.S., Wendlandt S. Ефектите на 4-ацетамидофенол (парацетамол) върху температурния отговор на плъх в съзнание към интрацеребралната инжекция на простагландин Е, адреналин и пироген // J. Physiol. (Лондон). -1971.-Т.217.-С.33-4.

    278. Миньори Ж.О. et al. Сравнение на метаболизма на парацетамола при млади възрастни и възрастни мъже // J. Clin. Pharmacol.-1988.-Vol.35.-P.157-60.

    279. Миньори Ж.О. et al. Влияние на секса и оралните контрацептивни стероиди върху метаболизма на парацетамола // Br.J.Clin. Pharmacol.-1983.-N16.-P.503-509.

    280. Миньори Ж.О. et al. Метаболизъм на парацетамола по време на бременност // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-N22.-P.359-362.

    281. Мичъл Дж.Р. et al. Индуцирано от ацетаминофен чернодробно увреждане. Защитна роля на глутатиона при човека и рационална за терапия // Clin. Pharmacol. Тер.-1974.-Т.16.-С.676-84.

    282. Мичъл Дж.Р. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза IV. Защитна роля на глутатиона //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Vol.l87.-P.211-7.

    283. Мичъл Дж.Р. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза. I. Роля на лекарствения метаболизъм // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1973.-кн. 187.-стр. 185-94.

    284 Мичъл M.C. et al. Ефекти на орални контрацептивни стероиди върху метаболизма и елиминирането на ацетаминофен // Clin. Pharmacol. Тер.-1983.-Т.34.-С.48-53.

    285 Moertel C.G. et al. Сравнителна оценка на предлаганите на пазара аналгетични лекарства // New.Eng.J. Мед.-1972.-N286.-С.813-815.

    286. Mofredj A. et al. Хепатотоксичност на терапевтични дози парацетамол при хронично злоупотребяващи с алкохол. Доклад за два случая на фулминантен хепатит при пациенти с цироза // Annales de Medecine Interne.-1999.-Vol.l50/6.-P.507-511.

    287. Mucklow J.C. et al. Фактори на околната среда, влияещи върху метаболизма на парацетамола в лондонските фабрики и офис работници // Br. J.Clin. Pharmacol.-1980.-Vol. 10.-С.67-74.

    288. Munsterhjelm E., Munsterhjelm N.M., Niemi T.T. et al. Дозозависимо инхибиране на функцията на тромбоцитите от ацетаминофен при здрави доброволци // Anesthesiology.-2005, Oct.-Vol.103(4).-P.712-7.

    289. Нанра Р.С. et al. Бъбречна папиларна некроза при плъхове, произведени от аспирин, A.P.C. и други аналгетици. int symp. при пиелонефрит, везикоуретеричен рефлукс и бъбречна папиларна некроза. Мелбърн, 16-19 март.-1970г.

    290. Nanra R.S., Kincaid-Smith P. Папиларна некроза при плъхове, причинена от аспирин и смеси, съдържащи аспирин // Br. Мед. Й.-1970.-Т.3.-С.559-61.

    291. Neuberger J. et al. Дългосрочно поглъщане на парацетамол и чернодробно заболяване // J.R. соц. Мед.-1980.-Т.73.-С.701-707.

    292. Nimmo J. et al. Фармакологична модификация на изпразването на стомаха. Ефект на пропанфелин и метоктопрамид върху абсорбцията на парацетамол // Br. Мед. J.-1973.-Vol.l.-P.587-589.

    293. Nimmo J. Влиянието на метоклопрамид върху абсорбцията на тяга // Postgrad. Med J.-1973.-Vol.49.-P.25-29.

    294. Nimmo W.S. et al. Инхибиране на изпразването на стомаха и абсорбцията на лекарството от наркотични аналгетици //Br. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.2.-P.509-513.

    295. Nimmo W.S. et al. Абсорбция на парацетамол и аспирин от Safapym и Safapym Co // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.7.-P.219-220.

    296. Нотариани Л.Й. et al. Преминаване на парацетамол в кърмата и последващият му метаболизъм от новороденото // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.-Vol.24.-P.63-67.

    297. Noth J. Терапия на мигрена // Deutsche Medizinische Wochenschrift.-2000.-Vol.l25/13.-P.408.

    298. O "Brien J.R. et al. Сравнение на ефекта на различни противовъзпалителни лекарства върху човешки тромбоцити // J.Clin. Path.-1970.-Vol.23.-P.522-525.

    299. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Честа употреба на парацетамол, свързана с астма // Lancet.-2000.-Vol.355/9215.-P. 1648-9.

    300 Oie S. et al. Ефект на хемодиализата върху кинетиката на елиминирането на ацетаминофен от пациенти с анефрика // Clin. Pharmacol. Тер.-1975.-Т.18.-С.680-6.

    301. Olstad O.A., Skjelbred P. Сравнение на аналгетичния ефект на кортикостероид и парацетамол при пациенти с болка след орална хирургия // Br.J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.437-42.

    302. Oneta C.M. Етанол и лекарствени взаимодействия // Therapeutische Umschau.-2000.-Vol.57/4.-P. 220-6.

    303. Osborne N.J. et al. Междуетнически различия в глюкуронирането на лекарства: Сравнение на метаболизма на парацетамола при бялата раса и китайците // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P.765-767.

    304. Patiemo S.R. et al. Изследване на способността на фенацетин, ацетаминофен и аспирин да индуцират цитотоксичност, мутация и морфологична трансформация в C3HV10T, направено при 8 миши ембрионални клетки // Рак. Рез.-1989.-Т.49.-С. 1038-44.

    305 Pelissier T. et al. Доказателство за спинален трописетрон-инхибиран антиноцицептивен ефект на парацетамол // Фундаментална и клинична фармакология.-1994.1. N8.-P263.

    306. Penna A., Buchanan N. Отравяне с парацетамол при деца и хепатотоксичност // Br.J. Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.143-9.

    307. Перейра Л.М.М.Б. et al. Коагулационен фактор V и съотношение VII/V като предиктори на резултата при индуцирана от парацетамол фулминантна чернодробна недостатъчност: връзка с други прогностични показатели // Gut.-1992.-Vol.33.-P.98-102.

    308. Perucca E., Richens A. Разположение на парацетамол при нормални субекти и при пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства // Br. J. CSn. Пбаймакол.-1979.-Т.7.-С.201-6.

    309. Peura D.A. Алкохол, аспирин и НСПВС без аспирин // Употреба на аналгетици без рецепта. Специален доклад.- 1996.-С.48-52

    310. Pickering G., Loriot M.A., Libert F. et al. Аналгетичен ефект на ацетаминофен при хора: първо доказателство за централен серотонинергичен механизъм // Clin. Pharmacol. Ther.-2006, Apr.-Vol.79(4).-P.371-378.

    311. Piletta P. et al. Централен аналгетичен ефект на ацетаминофен, но не и на аспирин // Clin. Ptiaimacol. Тер.-1991.-N49.-С.350-354.

    312. Porcheret M., Jordan K., Croft P. Primary Care Rhumatology Society. Лечение на болка в коляното при по-възрастни хора в първичната помощ: разработване на основан на доказателства модел на грижи // Ревматология (0xford).-2007, Apr.-Vol.46(4).-P.638-48.

    313 Pottage A et al. Абсорбцията на аспирин и парацетамол при пациенти с ахлорхидрия // J. Pharm. Pharmacol.-1974.-Vol.26.-P. 144-5.

    314. Poulin C. Предотвратяване на отравяне с парацетамол // Lancet.-2000.-Vol. 355/9220.-С.2009-10.

    315. Потър В.З. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза. Корелация на чернодробна некроза, ковалентно свързване и изчерпване на глутатион при хамстери // Фармакология.-1974.-Кн. 12.-С. 129-43.

    316. Prescott L.F. et al. Разпределение на парацетамол и метаболитна кинетика при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност // Eur. J.Clin. Pharmaco.-1989.-Vol.36-P.291-7.

    317. Prescott L.F. et al. Полуживот на плазмен парацетамол и чернодробна некроза при пациенти с предозиране на парацетамол // Lancet.-1971.-Vol.1.-P.519-22.

    318. Prescott L.F. et al. Сравнителните ефекти на парацетамол и индометацин върху бъбречната функция при здрави жени доброволци // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.P.403-12.

    319. Prescott L.F. et al. Интравенозен N-ацетилцистеин, лечение на избор за отравяне с парацетамол // Br. Мед. J.-1979.-N2.-P.1097-1100.

    320. Prescott L.F. Хепатотоксична доза парацетамол // Lancet.-1977.-Vol.2-P.142.

    321. Prescott L.F. et al. Ефектът на размера на частиците върху усвояването на фенацетин при човека. Корелация между плазмените концентрации на фенацетин и ефектите върху централната нервна система // Clin. Pharmacol. Ther.-1970.-Nl 1.-P.496-504.

    322. Prescott L.F. // Критичен библиографски преглед на парацетамол. 1996 г.

    323. Прескот Л. Ф. Терапевтична злополука с парацетамол Факт или измислица? // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.99-l 15.

    324. Prescott L.F. Парацетамол: минало, настояще и бъдеще // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7, N2.-P. 13 5-143.

    325. Prescott L.F. Парацетамол, алкохол и черен дроб // Британско списание по клинична фармакология.-2000.-Vol.49/4.-P.291-301.

    326. Prescott L.F., Wright M. Ефектите на чернодробно и бъбречно увреждане върху метаболизма и екскрецията на парацетамол след предозиране. Фармакокинетично проучване // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vol.49.-P.602-13.

    327. Prince M.I., Thomas S.H.L., James O.F.W., Hudson M. Намаляване на честотата на тежко отравяне с парацетамол // Lancet.-2000.-Vol.3 55/9220.-P.2047-8.

    328. Proudfoot A.T., Wright N. Остро отравяне с парацетамол // Br. Мед. Й.-1970.-Т.3.-С.557-8.

    329. Raaflaub J., Dubach U.C. Върху фармакокинетиката на фенацетин при хора // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.8.-P.261-5.

    330. Rahme E., Choquette D., Beaulieu M. et al. J. Влияние на образователната интервенция на общопрактикуващ лекар върху лечението на остеоартрит при възрастна популация // Am. J. Med.-2005, Nov.-Vol.l 18(11).-P. 1262-70.

    331. Rahme E., Nedjar H. Рискове и ползи от COX-2 инхибитори срещу неселективни НСПВС: дали техният сърдечносъдов риск надвишава тяхната стомашно-чревна полза? Ретроспективно кохортно проучване // Ревматология (0xford).-2007, март-Yol.46(3).-P.435-8.

    332 Рашид М.У., Бейтман Д.Н. Ефект на интравенозния атропин върху изпразването на стомаха, абсорбцията на парацетамол, потока на слюнката и сърдечната честота при млади и годни възрастни доброволци // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.25-34.

    333. Роулингс М.Д. et al. Фармакокинетика на парацетамол (ацетаминофен) след интравенозно и перорално приложение // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.ll.-P.283-6.

    334. Raybum W. et al. Пнармакокинетика на ацетаминофен: Сравнение между бременни и небременни жени // Am. J. Obstet. Гинекол.-1986.-N155.-С.1353-1356.

    335. Прочетете Р.Б. et al. Анализ на факторите, отговорни за продължаващата смъртност след предозиране с парацетамол // Human Toxicol.- 1986.-Vol.5.-P.201-6.

    336. Рихтер А., Смит С.Е. Бионаличност на различни препарати на парацетамол // Br. J.Clin. Pharmacol.-1974.Nl.-P.495-498.

    337. Riordan S.M., Williams R. Излагане на алкохол и парацетамол-индуцирана хепатотоксичност // Addict Biol.-2002, Apr.-Vol.7(2).-P. 191-206.

    338 Роджърс С.М. et al. Взаимодействие на парацетамол с орални контрацептивни стероиди: повишени плазмени концентрации на етинилестрадиол // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.N23.-P.721-725.

    339. Ролинс Е.Е. et al. Ацетаминофен: Потенциално токсичен метаболит, образуван от човешки фетални и възрастни чернодробни микрозоми в изолирани фетални клетки на черния дроб // Science.-1979.-Yol.205.-P. 1414-6.

    340. Romero-Ferret C. Остра орална токсичност на парацетамол при плъхове и мишки. Център за изследване на Уинтроп, Дижон. Данни по досие.-1974г.

    341. Rowden A.K., Norvell J., Eldridge D.L., Kirk M.A. Актуализации на токсичността на ацетаминофен // Med Clin North Am.-2005.-Nov.-Vol.89(6).-P. 1145-1159.

    342. Ruffalo R.L., Thompson J.F. Циметидин и ацетилцистеин като антидот при предозиране на ацетаминофен // Юг. Мед. Й.-1982.-Т.75.-С.954-958.

    343. Rygnestad T., Zahlsen K., Samdal F.A. Абсорбция на ефервесцентни таблетки парацетамол в сравнение с обикновените таблетки парацетамол при здрави доброволци // European Journal of Clinical Pharmacology.-2000.-Vol.56/2.-P.141-143.

    344. Sachs G., Kowalsky S.F. Взаимодействие на ацетаминофен с циметидин и ранитидин: Критичен анализ на литературата // Adv. Тер.-1988.-Т.5.-С.257-272.

    345. Sachs CJ. Перорални аналгетици за остра неспецифична болка // Am. фам. Лекар.-2005, март. 1-Том.71(5).-С.913-918.

    346. Sahajwalla C.G., Ayres J.W. Фармакокинетика на многократни дози ацетаминофен//J. Pharm. Наука.-1991.-Т.80.-С.855-860.

    347. Sarrell E.M., Wielunsky E., Cohen H.A. Антипиретично лечение при малки деца с треска: ацетаминофен, ибупрофен или и двете, редуващи се в рандомизирано, двойно-сляпо проучване // Arch. Pediatr. Adolesc. Мед.-2006, Фев.-Т.160(2).-С. 197-202.

    348. Sattler F.J. et al. Ацетаминофенът не нарушава клирънса на зидовудин // Ann. Int. Мед.-1991.-Nl 14.-С.937-940.

    349 Saunders J.B. et al. Прогнозиране на резултата от отравяне с парацетамол чрез използване на дихателен тест с 14C-аминопирин // Br. Мед. J.-1980.-Vol.l.-P.279-80.

    350. Шайнберг И.Х. Тромбоцитопенична реакция към аспирин и ацетаминофен //J. Мед.-1979.-Т.300.-С.678.

    351. Schmidt A., Bjorkman S., Akeson J. Предоперативен ректален диклофенак срещу парацетамол за тонзилектомия: ефекти върху болката и загубата на кръв // Acta anaesthesiologica Scandinavica.-Jan.2001.-Vol.45(l).-P.48 -52.

    352. Schmidt W.H. Бронхоспазъм, предизвикан от ацетаминофен. Юг // Мед. Й.-1977.-N70.-С.590-612.

    353. Schmidt L.E. Възраст и самоотравяне с парацетамол // Gut.-2005, May.-Vol.54(5).-P.686-90.

    354 Segasothy M. et al. Аналгетична нефропатия, свързана с парацетамол // Aust. Н.З.Й. Мед.-1984.-N14.-С.23-6.

    355 Seppala E. et al. Сравнение на ефектите на различни противовъзпалителни лекарства върху концентрациите на простаноиди в синовиалната течност при пациенти с ревматоиден артрит // Clin. Ревматол.-1985.-N4.-С.315-320.

    356. Seymour R.A. Аналгетична ефикасност и плазмена концентрация на три аналгетика при болка след отстраняване на долния трети молар // SAAD Dig.-1983.-N5.-P.172-188.

    357. Seymour R.A. et al. Сравнително изследване на ефекта на аспирин и парацетамол (ацетаминофен) върху агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1984.-N26.-P.567-571.

    358. Shaheen S.O., Sterne J.A.C., Songhurst C.E., Burney P.G.J. Честа употреба на парацетамол и астма при възрастни // Thorax.-2000.-Vol.55/4.-P.266-70.

    359. Shahroor S., Shvil Y., Ohali M., Granot E. Токсичност на ацетаминофен при деца Терапевтично "злоприключение" // Harefuah.-2000.-Vol. 138/8.-С.654-7.

    360. Shamoon M., Hochberg M.C. Ролята на ацетаминофен в лечението на пациенти с остеоартрит // American Journal of Medicine.-2001.-Vol. 110/3 (ДОП. 1).-P.46S-49S.

    361. Shamszad M. et al. Анормален метаболизъм на ацетаминофен при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване // Gastroenterology.-1975.-Vol.69.-P.865.

    362. Шарма Д.Б. et al. Остра свръхчувствителност към ацетаминофен в ранна детска възраст // Indian Pediat.-1979.-Vol. 16.-С.1139-41.

    363. Shapiro S., Issaragrisil S., Kaufman D.W. et al. Агранулоцитоза в Банкок, Тайланд: заболяване, предизвикано предимно от лекарства с необичайно ниска честота. Група за изследване на апластичната анемия // Am. J Trop. Мед. Hyg.-1999, април-т.60(4).-P.573-7.

    364. Shek K.L., Chan L.N., Nutescu E. Преглед на лекарственото взаимодействие варфарин-ацетаминофен // Pharmacotherapy.-1999, Oct.-Vol.19(lO).-P.l 153-8

    365. Shen H., Sprott H., Aeschlimann A. et al. Аналгетично действие на ацетаминофен при симптоматичен остеоартрит на коляното // Ревматология (0xford).-2006, юн.-т.45(6).-С.765-70.

    366 Shoenfeld Y. et al. Тромбоцитопения от ацетаминофен // Нов инж. J. Med.-1980.-Vol.303.-P.47.

    367 Шрикант М. и др. Влияние на диелектричните свойства на носителя върху бионаличността на ацетаминофен на супозитории от полиетилен гликол // J. Pharm. Сд.-1974.-Т.63.-С.44-7.

    368 Siegers C.P. et al. Хепатотоксичност и метаболизъм на парацетамол при плъхове и мишки // Арх. Pharmacol.-1974.-Vol.282 (Suppl.).-P.93.

    369. Силвър П., Бок К., Балдауф М., Саги М. Токсичност на ацетаминофен при деца и юноши // Детска болница Тримесечно.-1999.-Т.11/2.-С.91-4.

    370. Сим С.М. et al. Ефектът на различни лекарства върху глюкуронирането на зидовудин (азидотимидин; AZT) от човешки чернодробни микрозоми// Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P. 17-21.

    371. Singh G. Стомашно-чревни усложнения при предписани и отпускани без рецепта нестероидни противовъзпалителни лекарства: изглед от базата данни ARAMIS // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-23.

    372. Sivilotti M.L., Good A.M., Yarema M.C. et al. Нов предиктор за токсичност след предозиране с ацетаминофен въз основа на експозиция преди лечение // Clin. Токсикол. (Фила).-2005.-Т.43(4).-С.229-234.

    373. Skjelbred P. et al. Следоперативно приложение на ацетаминофен за намаляване на отока и други възпалителни събития // Cur. те Рез.-1984.-Т.35.-С.377-85.

    374. Skjelbred P., Lokken P. Парацетамол срещу плацебо: Ефекти върху следоперативния курс // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1979.-Vol.15.-P.27-33.

    375. Скоглунд Л.А. et al. Ефекти на ацетаминофен след двустранна орална хирургия:

    376. Двойна доза два пъти дневно срещу стандартна доза четири пъти дневно // Фармакотерапия.-1991.-Vol.11.-P.370-375.

    377. Скокан Й.Д. et al. Тромбоцитопенична пурпура, свързана с поглъщане на ацетаминофен (Tylenol) // Cleveland Clin. Кварт.-1973.-Т.40.-С.89-91.

    378. Skovlund E. et al. Сравнение на лечението на следродилна болка с помощта на последователен дизайн на изпитване: II. Напроксен срещу парацетамол // Eur. J.Clin. Фармакол.-199 л.-Т.40.-С.539-42.

    379. Skovlund E. et al. Сравнение на лечението на следродилна болка с помощта на последователен опитен дизайн. I. Парацетамол срещу плацебо // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.40.-P.343-7.

    380. Smith A.P. Отговор на пациенти с алергия към аспирин на предизвикателство от някои аналгетици, които се използват в обща употреба // Br.Med.J.-1971.-Vol.2.-P.494-6.

    381. Smith M.T. et al. Капсули с допълнителна сила на ацетаминофен срещу пропоксифеново съединение-65 срещу плацебо. Двойно-сляпо проучване на ефективността и безопасността // Curr. те Рез.-1975.-кн. 17.-С.452-9.

    382. Shangraw R.F., Walkling W.D. Ефект на диелектричните свойства на носителя върху ректалната абсорбция на ацетаминофен // J. Pharm. наук.-1971.-Т.60.-С.600-2.

    383 Sommers D.K. et al. Метаболизъм на парацетамола в африканските селяни // Human Toxicol.-1985.-Vol.4.-P.385-9.

    384. Speeg K.V. et al. Ранитидин и ацетаминофен хепатооксидация // Ann. Int. Мед.-1984.-кн. 100.-С.315-6.

    385. Speeg K.V. Употреба на аналгетици без рецепта при хора, които консумират алкохол // Употреба на аналгетици без рецепта. Специален доклад.-1996.-С.53-8.

    386. Спика Й.С. et al. Взаимодействие между хлорамфеникол и ацетаминофен// Арх. Dis. Дете.-1986.-Т.61.-P.l 121-4.

    387 Spooner J.B., Cleaver G.J. Хепатотоксични дози парацетамол // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.89.

    388. Spooner J.B., Harvey G. Факти за предозиране на парацетамол, а не погрешни схващания. The Pharmaceutical Journal.-1993.-Vol.250.-P.706-8.

    389. Steffe E.M. et al. Ефектът на ацетаминофен върху метаболизма на зидовудин HIV-инфектирани пациенти // J. Acquired. Имунна защита. Synd.-1990.-Vol.3.-P.691-4.

    390. Steil D. Изследване на връзката между стомашно-чревни усложнения и аналгетици без рецепта Актуални проблеми и съображения // Am. Й. по терапия.-2000.-Т.7/2.-С.91-9.

    391. Stein C.M. et al. Липса на ефект на парацетамол върху фармакокинетиката на хлорамфеникол // Br. J.Clin. Pharmacol.-1989.-Vol.27.-P.262-4.

    392. Stewart M.T., Simpson E. Прогноза при самоотравяне с парацетамол // Lancet.-1973.-Vol.2.-P.607.

    393. Streissguth P.A. et al. Употреба на аспирин и ацетаминофен от бременни жени и последващо дете IQ и намаляване на вниманието // Тератология.-1987.-Vol.35.-P.211-9.

    394 Strum C. et al. Аналгетична ефикасност на ацетаминофен със забавено освобождаване // J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.654-9.

    395. Suzuki E., Ichihara K., Johnson A.M. Естествен ход на треска по време на инфекция с грипен вирус при деца // Clin. Pediatr. (Фила).-2007, януари-том.46(л).-С.76-9.

    396. Танака Е., Ямазаки К., Мисава С. Актуализация: клиничното значение на хепатотоксичността на ацетаминофен при неалкохолни и алкохолни субекти // Вестник за клинична фармация и терапия.-2000.-Vol.25/5.-P. 325-32.

    397. Таварес Л.А. et al. Инхибиране на простаноидния синтез от човешката стомашна лигавица. Хранене // Pharmacol. Therap.-1987.-Vol.l.-P.617-25.

    398. Тейлър А.А. et al. Ацетаминофенът инхибира както химично, така и клетъчно медиирано човешко LDL окисление in vivo и in vitro. Център за експериментална терапия, Baylor College of Medicine, 1999. Съобщение за пресата.

    399. Temple A.R., Lynch J.M., Vena J. et al. et al. Аминотрансферазни активности при здрави субекти, получаващи тридневна доза от 4, 6 или 8 грама на ден ацетаминофен // Clin. Токсикол. (Фила).-2007.-Т.45(л).-С.36-44.

    400. Томас Б.Х. et al. Ефект на аспирин, кофеин и кодеин върху метаболизма на фенацетин и ацетаминофен // Clin. Pharmacol. Ther.-1972.-Vol.l3.-P.906-10.

    401. Томпсън Дж.Р., Лосовски М.С. Фатален варикозен кръвоизлив след предозиране с парацетамол// Gut.-1989.-Vol.30.-P. 1424-5.

    402. Thornton J.R., Losowsky M.S. Тежка тромбоцитопения след предозиране с парацетамол // Gut.-1990.-Vol.31.-P. 1159-60.

    403. Tregger J.M. et al. Метаболитна основа за висока доза парацетамол без чернодробно увреждане: казус // Hum. Експериментирайте. Токсикология.-1995.-кн. 14.-С.8-12.

    404. Thummel K.E. et al. Ефект на етанола върху хепатотоксичността на ацетаминофен при мишки и върху образуването на реактивен метаболит от миши и човешки чернодробни микрозоми // Tox. Прилож. Pbairnacot.-1989.-Vol.100.-P.391-7.

    405. Thummel K.E. et al. Етанол и производство на хепатотоксичния метаболит на ацетаминофен при здрави възрастни // Клинични. Фармакология и терапия.-2000.-Т.67/6.-С.591-9.

    406. Токола Р.А. Ефектът на метоклопрамид и прохлорперазин върху абсорбцията на ефервесцентен парацетамол при мигрена // Cephalalgia.-1988.-Vol.8.-P.139-47.

    407. Towheed T.E., Maxwell L., Judd M.G. et al. Ацетаминофен за остеоартрит // Cochrane Database Syst. Rev.-2006, Jan.-Vol.25. (1).-CD004257.

    408. Turvill J.L., Burroughs A.K., Moore K.P. Промяна в случаите на предозиране на парацетамол в Обединеното кралство след въвеждане на блистерни опаковки // Lancet.-2000.-Vol.33 5 .-P.2048-49.

    409. Ulukol V., Koksal Y., Cin S. Оценка на ефикасността и безопасността на парацетамол, ибупрофен и нимезулид при деца с инфекции на горните дихателни пътища // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1999-Vol.55/9.-P.615-8.

    410. Вейл Дж.А. et al. Интравенозен N-ацетилцистеин: лечението на избор при отравяне с парацетамол? //Бр. Мед. Й.-1979.-Т.2.-С.1435-6.

    411. Van der Klauw M.M., Goudsmit R., Halie M.R. et al. Популационно-базирано кохортно проучване на свързана с лекарства агранулоцитоза // Arch. Стажант. Мед.-1999, фев. 22.-Т.159(4).-С.369-74.

    412. Van der Marel C.D., Anderson B.J., van Lingen R.A. et al. Фармакокинетика на парацетамол и метаболит при кърмачета // Eur. J.Clin. Pharmacol. 2003, юли - том 59 (3). - P. 243-251.

    413. Van der Zee J., Mulder G.J., van Stevenink J. Acetaminophen предпазва човешките еритроцити срещу оксидативен стрес // Chemico-Biological. Взаимодействия.-1988.-Т.65.-С.15-23.

    414. Vemon S. et al. Ректален парацетамол при малки деца с треска // Арх. Dis. Дете.-1979.-Т.54.-С.469-70.

    415. Verhagen A.P., Damen L., Berger M.Y. et al. Някой аналгетик по-добър ли е при епизодично главоболие от тензионен тип? // J.Fam. Практ.-2006, Дек.-Т.55(12).-С. 1064-72.

    416. Вилньов Ж.-П. et al. Фармакокинетика и метаболизъм на парацетамол при нормални, алкохолни и цирозни субекти // Gastroenterologie Clinicue et Biologique.-1983.-Vol.7.-P.898-902.

    417. Ocet R., Truax J.F., Selph J.L., Johnston P.R. Нов аналгетичен анализ, използващ индуциран от трипсин hype на задния крайник на плъха // J. Pharmacol. Методи.-1990.-Т.23/1.-С.51-61.

    418. Vinh H., Parry C.M., Hanh V.T. et al. Двойно сляпо сравнение на ибупрофен и парацетамол за допълнително лечение на неусложнен коремен тиф // Pediatr. Инфектирайте. Dis. J.-2004, март-т.23(3).-P.226-230.

    419 Walson P.O. et al. Сравнение на многодозовата терапия с ибупрофен и ацетаминофен при фебрилни деца // Am. J. Dis. Дете.-1992.-Т.l46.-С.626-32.

    420. Warner T., Mitchell J. / Циклооксигенази: нови форми, нови инхибитори и уроци от клиниката // The FASEB Journal Vol. 18.-май 2004г.-ПП. 790804.

    421. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. et al. Повишаване на аминотрансферазата при здрави възрастни, получаващи 4 грама ацетаминофен дневно: рандомизирано контролирано проучване // JAMA.-2006, Jul.5.-Vol.296(l).-P.87-93.

    422. Уебстър Г.К. Панцитопения след приложение на дисталгетик // Br. Мед. Й.-1973.-Т.3.-С.353.

    423. Уилсън Х.Т.Х. Фиксирана лекарствена ерупция, дължаща се на парацетамол // Br. J. Demi.-1975.-Vol.92.-P.213-4.

    424. Уелтън А. Бъбречните и свързаните с тях сърдечно-съдови ефекти от конвенционалните и

    425 COX-2-специфични НСПВС и не-NCAID аналгетици // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2-P.63-75.

    426. Whelton A. / Клинични последици от непиоидната аналгезия за облекчаване на лека до умерена болка при пациенти със или с риск от сърдечно-съдови заболявания // Am. J. Cardiol.-2006, май.8.-Vol.97(9A).-P.3-9.

    427. Whitcomb D.C., Block G.D. Асоциация на хепатотоксичността на ацетаминофен с употреба на гладно и етанол // JAMA.- 1994.-Vol.272.-P.l 845-50.

    428. Уилсън Дж.Т. et al. Еднодозово, плацебо-контролирано сравнително проучване на антипиреза на ибупрофен и ацетаминофен при деца // J. Pediatr.-1991.-Vol.119.-P.803-811.

    429. Wilcox C.M. младши / Стомашно-чревни съображения при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, използващи неопиоидни аналгетици за лека до умерена болка или кардиопротекция // Am. J. Cardiol.-2006, 8 май.-Vol.97(9A).-P. 17-22.

    430. Woodbury D.M. Фармакологичната основа на терапията", Ред. L.S. Goodman и A. Gillman (Macmillan).-2001.-P.344.

    431. Woo W.W., Man S.Y., Lam P.K., Rainer T.N. / Рандомизирано двойно-сляпо проучване, сравняващо перорален парацетамол и перорални нестероидни противовъзпалителни лекарства за лечение на болка след мускулно-скелетно увреждане // Ann. Emerg. Мед.-2005, окт.-кн.46(4).-С.352-61.

    432. Световна здравна организация. Лечение на треска при малки деца с остри респираторни инфекции в развиващите се страни.-1993.

    433. Световна здравна организация // Pharmaceutical Newsletter.-1999.-P.5-6.

    434. Цимерман Х.Дж. Ефекти на аспирин и ацетаминофен върху черния дроб // Арх. Стажант. Мед.-1981.-Т.141.-С.333-42.

    Моля, имайте предвид, че представените по-горе научни текстове са публикувани за преглед и са получени чрез разпознаване на оригинален текст на дисертация (OCR). В тази връзка те могат да съдържат грешки, свързани с несъвършенството на алгоритмите за разпознаване. Няма такива грешки в PDF файловете на дисертации и реферати, които доставяме.

    Дял